Médicaments à base de Axitinib au Maroc

Indications

Inlyta est indiqué dans le traitement des patients adultes atteints de cancer du rein avancé (RCC) après échec d'un traitement antérieur par sunitinib ou cytokine.

Fonctionnement

Classe pharmacothérapeutique: Agents antinéoplasiques, inhibiteur de protéines kinases, code ATC: L01XE17 Mécanisme d'action Axitinib est un inhibiteur de tyrosine kinase puissant et sélectif des récepteurs du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGFR-1, VEGFR-2 et VEGFR-3).
Ces récepteurs sont impliqués dans l'angiogénèse pathologique, la croissance tumorale et la progression métastatique de cancers.
Il a été montré qu'axitinib inhibait de façon puissante la prolifération et la survie des cellules endothéliales assurées par la médiation du VEGF.
Axitinib a inhibé la phosphorylation du VEGFR-2 dans le système vasculaire tumoral de xénogreffes ayant exprimé la cible in vivo, et a entraîné un retard et une régression de la croissance tumorale et une inhibition des métastases dans de nombreux modèles expérimentaux de cancers.
Effet sur l'intervalle QTc Dans une étude randomisée et réalisée en cross over, 35 sujets sains ont reçu une dose orale unique d'axitinib (5 mg) en absence et en présence de 400 mg de kétoconazole pendant sept jours.
Les résultats de cette étude ont indiqué que des expositions plasmatiques d'axitinib jusqu'à deux fois supérieures aux niveaux thérapeutiques attendus après une dose de 5 mg n'avaient pas induit d'allongement cliniquement significatif de l'intervalle QT.
Efficacité clinique La tolérance et l'efficacité d'axitinib ont été évaluées dans une étude de phase III multicentrique randomisée et réalisée en ouvert.
Des patients (N = 723) atteints d'un RCC avancé ayant progressé pendant ou après un traitement systémique antérieur à base de sunitinib, bévacizumab, temsirolimus ou cytokine, ont été randomisés (1/1) pour recevoir axitinib (n = 361) ou sorafénib (n = 362).
Le critère principal (survie sans progression, PFS, progression free survival) a été évalué en aveugle par un comité centralisé indépendant.
Les critères secondaires incluaient le taux de réponse objective (ORR, objective response rate) et la survie globale (OS, overall survival).
Parmi les patients inclus dans cette étude, 389 (53,8%) avaient reçu antérieurement un traitement à base de sunitinib, 251 (34,7%) à base de cytokine (interleukine-2 ou interféron-alpha), 59 (8,2%) à base de bévacizumab et 24 (3,3%) à base de temsirolimus.
Les caractéristiques démographiques et les caractéristiques de la maladie à l'inclusion étaient similaires entre les groupes axitinib et sorafénib en ce qui concerne l'âge, le sexe, l'origine ethnique, l'indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group), la région géographique et le traitement antérieur.
Dans la population totale de patients et dans les deux sous-groupes principaux (traitement antérieur par sunitinib et traitement antérieur par cytokine), une amélioration statistiquement significative du critère principal de PFS a été observée sous axitinib comparativement au sorafénib (voir Tableau 2).
L'amplitude de l'effet sur la PFS médiane était différente selon les sous-groupes définis en fonction du traitement antérieur.
Les effectifs de deux des sous-groupes étaient trop faibles pour donner des résultats suffisamment fiables (traitement antérieur par temsirolimus ou traitement antérieur par bévacizumab).
Il n'a pas été observé de différence statistiquement significative entre les 2 bras en terme de survie globale ni dans la population globale ni dans les sous-groupes définis en fonction du traitement antérieur.
Tableau 2.
Résultats d'efficacité Critère/Population à l'étude Axitinib Sorafénib HR (IC à 95%) Valeur de p Population globale ITT N = 361 N = 362 PFS médianea,b en mois (IC à 95%) 6,8 (6,43 - 8,3) 4,7 (4,6 - 6,3) 0,67 (0,56 - 0,81) < 0,0001c OS médianed en mois (IC à 95%) 20,1 (16,7-23,4) 19,2 (17,5-22,3) 0,97 (0,80-1,17) NS ORRb,e % (IC à 95%) 19,4 (15,4 - 23,9) 9,4 (6,6 - 12,9) 2,06f (1,41 - 3,00) 0,0001g Traitement antérieur à base de sunitinib N = 194 N = 195 PFS médianea,b en mois (IC à 95%) 4,8 (4,5-6,5) 3,4 (2,8-4,7) 0,74 (0,58-0,94) 0,0063h OS médianed en mois (IC à 95%) 15,2 (12,8-18,3) 16,5 (13,7-19,2) 1,00 (0,78-1,27) NS ORRb,e % (IC à 95%) 11,3 (7,2-16,7) 7,7 (4,4-12,4) 1,48f (0,79-2,75) NS Traitement antérieur à base de cytokine N = 126 N = 125 PFS médianea,b en mois (IC à 95%) 12,0 (10,1-13,9) 6,6 (6,4-8,3) 0,52 (0,38-0,72) < 0,0001h OS médianed en mois (IC à 95%) 29,4 (24,5-NE) 27,8 (23,1-34,5) 0,81 (0,56-1,19) NS ORRb,e % (IC à 95%) 32,5 (24,5-41,5) 13,6 (8,1-20,9) 2,39f (1,43-3,99) 0,0002i IC: Intervalle de confiance; HR: Hazard Ratio (axitinib/sorafénib); ITT: Intention de traiter; NE: non estimable; NS: non significatif a           Temps écoulé de la randomisation jusqu'à progression ou décès de toute cause selon l'évènement survenant en premier.
Date limite: 03 juin 2011.
b           Evaluation radiologique par un comité central indépendant selon les critères RECIST.
c           Valeur unilatérale de p issue d'un test du log-rank stratifié selon l'indice de performance ECOG et le traitement antérieur.
d           A la date limite du 01 novembre 2011.
e           A la date limite du 31 août 2010.
f            Le hazard ratio est utilisé pour l'ORR.
Un HR > 1 indique une probabilité plus élevée de réponse dans le bras axitinib; un HR < 1 indique une probabilité plus élevée de réponse dans le bras sorafénib.
g                      Valeur unilatérale de p issue d'un test de Cochran-Mantel-Haenszel stratifié selon l'indice de performance ECOG et le traitement antérieur.
h           Valeur unilatérale de p issue d'un test du log-rank stratifié selon l'indice de performance ECOG.
i                       Valeur unilatérale de p issue d'un test de Cochran-Mantel-Haenszel stratifié selon l'indice de performance ECOG.
Population pédiatrique L'Agence Européenne des Médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec axitinib dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique pour le traitement du cancer du rein et du bassinet (à l'exclusion du néphroblastome, de la néphroblastomatose, du sarcome à cellules claires, du néphrome mésoblastique, du carcinome médullaire du rein et de la tumeur rhabdoïde du rein) (voir en rubrique Posologie et mode d'administration les informations concernant l'usage en pédiatrie).

Axitinib

Indications

Fonctionnement

INLYTA, 1 MG

INLYTA, 1 MG

INLYTA, 5 MG

INLYTA, 5 MG