Médicaments à base de Ertapénème au Maroc

Indications

- Traitement : Traitement des infections suivantes lorsqu'elles sont dues à des espèces bactériennes connues pour être sensibles ou possiblement sensibles à l'ertapénème et lorsqu'un traitement parentéral est nécessaire (voir rubrique mises en garde et précautions d'emploi et rubrique propriétés pharmacodynamiques) : .
Infections intra-abdominales.
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Pneumonies communautaires.
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Infections gynécologiques aiguës.
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Infections de la peau et des tissus mous du pied chez le diabétique (voir rubrique mises en garde et précautions d'emploi).
- Prophylaxie : Invanz est indiqué chez l'adulte en prophylaxie des infections post-opératoires en chirurgie colorectale.
- Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

Fonctionnement

PROPRIETES GENERALES : Classe pharmacothérapeutique : CARBAPENEMES, code ATC : J01DH03.
MODE D'ACTION : L'ertapénème inhibe la synthèse des parois cellulaires des bactéries après fixation aux protéines de liaison aux pénicillines (PLP).
Pour Escherichia coli, l'affinité est la plus forte pour les PLP 2 et 3.
RAPPORT PHARMACOCINETIQUE/PHARMACODYNAMIE (PC/PD) : Lors d'études précliniques de pharmacocinétique/pharmacodynamie, il a été démontré comme pour d'autres bêtalactamines, que le temps où la concentration plasmatique d'ertapénème excède la CMI pour la bactérie, était le meilleur paramètre prédictif de l'efficacité.
MECANISME DE RESISTANCE : - Pour les espèces considérées comme sensibles à l'ertapénème, les cas de résistance ont été peu fréquents dans les études de surveillance menées en Europe.
Pour les isolats résistants, une résistance à d'autres antibiotiques de la classe des carbapénèmes a été observée pour certaines souches mais pas pour toutes.
L'ertapénème reste stable à l'hydrolyse par la plupart des bêtalactamases y compris les pénicillinases, les céphalosporinases et les bêtalactamases à spectre élargi, mais pas à l'hydrolyse par les métallo-bêtalactamases.
- Les staphylocoques méticilline-résistants et les entérocoques sont résistants à l'ertapénème du fait de la non-sensibilité de la cible, les PLP ; P.
aeruginosa et d'autres bactéries non fermentantes sont généralement résistantes, probablement du fait d'une pénétration limitée et d'un efflux actif.
La résistance n'est pas fréquente chez les entérobactéries et le médicament est généralement actif contre les entérobactéries produisant des bêtalactamases à spectre élargi (BLSE).
La résistance peut cependant être observée quant aux BLSE ou à d'autres bêtalactamases très actives (par exemple de types AmpC) est associée une perméabilité réduite, due à la perte d'une ou plusieurs porines de la membrane externe, ou une régulation à la hausse de l'efflux.
La résistance peut aussi survenir par l'acquisition de bêtalactamases possédant une activité significative d'hydrolyse des carbapénèmes (par exemple les métallo-bêtalactamases de type IMP, VIM ou KPC), mais celles-ci sont rares.
- Le mécanisme d'action de l'ertapénème diffère de celui d'autres classes d'antibiotiques, comme les quinolones, les aminosides, les macrolides et les tétracyclines.
Il n'existe pas de résistance croisée au niveau de la cible entre l'ertapénème et ces produits.
Cependant, des micro-organismes peuvent présenter une résistance à plus d'une classe d'agents antibactériens quand l'imperméabilité à certains produits et/ou l'efflux actif, sont présents comme mécanisme de résistance.
Concentrations critiques : Les concentrations critiques de l'EUCAST sont les suivantes : .
Entérobactéries : S 1 mg/L.
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Streptococcus A, B, C, G, : S 0,5 mg/L.
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Streptococcus pneumoniae : S 0,5 mg/L.
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Haemophilus influenzae : S 0,5 mg/L.
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M.
Catarrhalis : S 0,5 mg/L.
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Anaérobies à Gram négatif : S 1 mg/L.
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Concentrations critiques non liées à l'espèce : S 1 mg/L.
(NB : La sensibilité des staphylocoques à l'ertapénème est déduite de la sensibilité à la méticilline).
Les prescripteurs sont informés que les concentrations critiques locales, si elles sont disponibles, doivent être consultées.
SENSIBILITE MICROBIOLOGIQUE : La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la région géographique et du temps pour certaines espèces.
Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères.
Des foyers localisés d'infections dues à des espèces résistantes aux carbapénèmes ont été rapportés dans l'Union Européenne.
Les données ci-dessous fournissent une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche à l'ertapénème.
ESPECES HABITUELLEMENT SENSIBLES : - Aérobies à Gram positif : .
Staphylocoques méticilline-sensibles y compris Staphylococcus aureus*.
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Streptococcus agalactiae*.
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Streptococcus pneumoniae* **.
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Streptococcus pyogenes*.
- Aérobies à Gram négatif : .
Citrobacter freundii.
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Enterobacter aerogenes.
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Enterobacter cloacae.
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Escherichia coli*.
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Haemophilus influenzae*.
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Haemophilus para-influenzae.
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Klebsiella oxytoca.
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Klebsiella pneumoniae*.
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Moraxella catarrhalis*.
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Morganella morganii.
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Proteus mirabilis*.
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Proteus vulgaris.
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Serratia marcescens.
- Anaérobies : .
Bacteroïdes fragilis et espèces du groupe B.
fragilis*.
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Clostridium sp.
(sauf C.
difficile)*.
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Eubacterium sp.
*.
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Fusobacterium sp.
*.
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Peptostreptococcus sp.
*.
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Porphyromonas asaccharolytica*.
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Prevotella sp.
*.
ESPECES INCONSTAMMENT SENSIBLES (RESISTANCE ACQUISE : > = 10%) : Staphylocoques méticilline-résistant(a) (b).
ESPECES NATURELLEMENT RESISTANTES : - Aérobies à Gram positif : .
Corynebacterium jeikeium.
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Entérocoques, y compris Enterococcus faecalis et Enterococcus faecium.
- Aérobies à Gram négatif : .
Aeromonas sp.
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Acinetobacter sp.
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Burkholderia cepacia.
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Pseudomonas aeruginosa.
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Stenotrophomonas maltophilia.
- Anaérobies : Lactobacillus sp.
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- Autres : .
Chlamydia sp.
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Mycoplasma sp.
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Rickettsia sp.
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Legionella sp.
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*Activité démontrée de façon satisfaisante dans les études cliniques.
**L'efficacité d'INVANZ dans le traitement des pneumonies communautaires dues à Streptococcus pneumoniae résistant à la pénicilline n'a pas été établie.
(a)La prévalence de la résistance acquise est supérieure à 50% dans certains Etats Membres.
(b)Les Staphylocoques résistants à la méticilline (dont les Staphylococus aureus méticilline-résistants) sont toujours résistants aux bêtalactamines.
INFORMATIONS RECUEILLIES LORS DES ETUDES CLINIQUES : EFFICACITE DANS LES ETUDES PEDIATRIQUES : L'ertapénème a été évalué chez des patients âgés de 3 mois à 17 ans dans des études multicentriques, randomisées, comparatives, dont l'objectif principal était d'évaluer la tolérance de l'ertapénème, l'efficacité n'étant qu'un critère secondaire d'évaluation.
Le tableau ci-dessous donne la proportion de patients ayant une réponse clinique favorable lors de la visite de suivi après traitement, dans la population clinique en Intention de Traiter (ITT) : - Pathologie* / Tranche d'âge : Ertapénème n/m = % // Ceftriaxone n/m = %.
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Pneumonie communautaire (PC) / 3 à 23 mois : 31/35 = 88,6% // 13/13 = 100,0%.
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Pneumonie communautaire (PC) / 2 à 12 ans : 55/57 = 96,5% // 16/17 = 94,1%.
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Pneumonie communautaire (PC) / 13 à 17 ans : 3/3 = 100,0% // 3/3 = 100,0%.
- Pathologie / Tranche d'âge : Ertapénème n/m = % // Ticarcilline/acide clavulanique n/m = %.
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Infections intra-abdominales (IIA) / 2 à 12 ans : 28/34 = 82,4% // 7/9 = 77,8%.
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Infections intra-abdominales (IIA) / 13 à 17 ans : 15/16 = 93,8% // 4/6 = 66,7%.
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Infections pelviennes aigües (IPA) / 13 à 17 ans : 25/25 = 100,0% // 8/8 = 100,0%.
*Inclusion de 9 patients dans le groupe ertapénème (7 PC et 2 IIA), 2 patients dans le groupe ceftriaxone (2 PC), et 1 patient avec IIA dans le groupe ticarcilline/acide clavulanique, présentant une bactériémie après l'entrée dans l'étude.