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Fidaxomicine
Indications
DIFICLIR est indiqué chez l'adulte dans le traitement des infections à Clostridium difficile (ICD), appelées également diarrhées associées à C.difficile (DACD) (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.
Fonctionnement
Classe pharmacothérapeutique : antidiarrhéiques, anti-inflammatoires et anti-infectieux intestinaux, antibiotiques.Code ATC : A07AA12 Mécanisme d'action La fidaxomicine est un antibiotique appartenant à la classe des antibactériens macrocycliques.
La fidaxomicine est bactéricide et inhibe la synthèse de l'ARN par l'ARN polymérase bactérienne.
Elle interfère avec l'ARN polymérase sur un site distinct de celui des rifamycines.
L'inhibition de l'ARN polymérase clostridiale se produit à une concentration 20 fois inférieure à celle nécessaire pour l'inhibition de l'enzyme d'E.
coli (1 µM versus 20 µM), ce qui explique en partie la spécificité importante de l'activité de la fidaxomicine.
La fidaxomicine inhibe la sporulation de C.
difficile in vitro.
Rapport PK/PD La fidaxomicine étant un médicament d'action locale, le rapport PK/PD systémique ne peut pas être établi ; cependant, les données in vitro montrent que la fidaxomicine exerce une activité bactéricide temps-dépendante et suggèrent que la valeur du temps > CMI pourrait être le paramètre le plus prédictif de l'efficacité clinique.
Concentrations critiques La fidaxomicine est un médicament d'action locale qui ne peut pas être utilisé pour traiter les infections systémiques ; la détermination d'une concentration critique clinique n'est donc pas pertinente.
Pour le couple fidaxomicine-C.
difficile, la valeur du seuil épidémiologique qui sépare la population sauvage des isolats présentant une résistance acquise, est >= 1,0 mg/l.
Spectre d'activité antimicrobienne La fidaxomicine est un antibiotique à spectre antimicrobien étroit qui présente une activité bactéricide sur C.
difficile.
Les CMI90 de la fidaxomicine et de son principal métabolite, l'OP-1118, pour C.
difficile sont respectivement de 0,25 mg/l et 8 mg/l.
La fidaxomicine n'a pas d'activité intrinsèque sur les bactéries à Gram négatif.
Effet sur la flore intestinale Des études ont montré que le traitement par la fidaxomicine n'a pas d' impact sur les concentrations fécales des Bacteroides ou des autres composants majeurs du microbiote chez les patients présentant une ICD.
Mécanismes de résistance Aucun élément transférable conférant une résistance à la fidaxomicine n'a encore été décrit.
De plus, aucune résistance croisée n'a été identifiée avec les autres classes d'antibiotiques incluant les ß-lactamines, les macrolides, le métronidazole, les quinolones, la rifampicine et la vancomycine.
Des mutations spécifiques de l'ARN polymérase sont associées à une diminution de la sensibilité à la fidaxomicine.
Efficacité clinique Dans les essais cliniques pivots, les taux de récurrences survenant dans les 30 jours après traitement ont été évalués en critère secondaire.
Le taux de récurrences (y compris les rechutes) était significativement plus bas avec la fidaxomicine (14,1 % versus 26,0 %, IC à 95 % [-16,8 %, -6,8 %]).
Cependant, ces essais n'ont pas été planifiés pour démontrer la prévention d'une réinfection par une nouvelle souche bactérienne.
Population pédiatrique L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec DIFICLIR dans un ou plusieurs sous-groupes pédiatriques dans l'entérocolite à C.
difficile (voir rubrique Posologie et mode d'administration pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
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