Médicaments à base de Raltitrexed au Maroc

Indications

Traitement de la progression métastatique des cancers colorectaux chez des malades n'ayant pas reçu de fluoropyrimidine dans cette situation.
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Fonctionnement

ANTIMETABOLITE, Code ATC: L01BA03.
Le raltitrexed est un analogue de l'acide folique appartenant à la famille des antimétabolites, doté d'une puissante activité inhibitrice à l'égard de la thymidilate-synthase (TS).
Contrairement à l'activité indirecte du 5FU et du méthotrexate, le raltitrexed agit par inhibition directe et spécifique de la TS.
Cette dernière est une enzyme clef pour la synthèse de novo de la thymidine triphosphate (TPP), nucléotide essentiel dans la synthèse de l'ADN.
Son inhibition entraîne une fragmentation de l'ADN et la mort cellulaire.
Le raltitrexed est transporté au sein des cellules par le biais d'un transporteur de l'acide folique sous forme réduite.
Dans la cellule il subit une polyglutamatation intense par l'enzyme folyl-polyglutamate-synthétase (FPGS).
Ces polyglutamates sont retenus dans les cellules et sont des inhibiteurs de la TS encore plus puissants.
La polyglutamatation de raltitrexed en augmente l'activité inhibitrice exercée sur la TS et prolonge la durée de l'inhibition de la TS dans les cellules, phénomène qui s'avère susceptible de renforcer l'activité antitumorale du produit.
La polyglutamatation pourrait également jouer un rôle dans l'augmentation de sa toxicité par la rétention de celui-ci dans les tissus sains.
L'efficacité et le profil de sécurité de raltitrexed ont été établis dans le traitement des cancers colorectaux métastatiques au cours de 4 études cliniques dont 3 études comparant raltitrexed à différents protocoles associant fluorouracile et acide folinique.
Ces études ont montré que les taux de réponse obtenus avec le raltitrexed sont comparables à ceux observés avec les associations fluorouracile-acide folinique.
Le raltitrexed s'est révélé inférieur aux comparateurs: · en terme de survie globale dans une étude · en terme de survie sans progression dans 2 études.