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Sildénafil
Indications
Adultes Traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire chez les patients adultes en classe fonctionnelle II et III selon la classification de l'OMS, afin d'améliorer la capacité d'effort.L'efficacité a été démontrée dans l'hypertension artérielle pulmonaire idiopathique et dans l'hypertension artérielle pulmonaire associée à une maladie du tissu conjonctif.
Population pédiatrique Traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire chez les enfants et adolescents âgés de 1 an à 17 ans.
L'efficacité en termes d'amélioration de la capacité d'effort ou de l'hémodynamique pulmonaire a été montrée dans l'hypertension artérielle pulmonaire idiopathique et dans l'hypertension artérielle pulmonaire associée à une cardiopathie congénitale (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).
Fonctionnement
Classe pharmacothérapeutique : Urologie Médicaments utilisés dans les troubles de l'érection, code ATC: G04BE03 Mécanisme d'action Le sildénafil est un inhibiteur puissant et sélectif de la phosphodiestérase de type 5 (PDE-5) spécifique de la guanosine monophosphate cyclique (GMPc), l'enzyme qui est responsable de la dégradation de la GMPc.Outre la présence de cette enzyme dans les corps caverneux du pénis, la PDE-5 est également présente dans le système vasculaire pulmonaire.
Par conséquent, le sildénafil accroît la GMPc présente au sein des cellules musculaires lisses des vaisseaux pulmonaires, ce qui se traduit par une relaxation du muscle lisse.
Chez les patients présentant une hypertension artérielle pulmonaire, cet effet peut conduire à une vasodilatation du lit vasculaire pulmonaire et, dans une moindre mesure, à une vasodilatation de la circulation générale.
Effets pharmacodynamiques Des études in vitro ont montré que le sildénafil était sélectif pour la PDE5.
Son effet est plus puissant sur la PDE5 que sur les autres phosphodiestérases connues.
Il y a une sélectivité 10 fois plus importante par rapport à la PDE6, impliquée dans le processus de phototransduction de la rétine.
La sélectivité est de 80 fois par rapport à la PDE1 et de plus de 700 fois par rapport aux PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 et 11.
En particulier, le sildénafil est plus de 4.
000 fois plus sélectif pour la PDE5 que pour la PDE3, l'isoforme de la phosphodiestérase spécifique de l'AMPc impliquée dans le contrôle de la contractilité cardiaque.
Le sildénafil entraîne des diminutions faibles et transitoires de la pression artérielle, dans la plupart des cas, sans retentissement clinique.
Après une administration chronique de doses de 80 mg trois fois par jour à des patients présentant une hypertension artérielle systémique, le changement moyen par rapport à l'état initial de la pression artérielle systolique et diastolique a été une diminution de 9,4 mmHg et de 9,1 mmHg respectivement.
Après une administration chronique de doses de 80 mg trois fois par jour à des patients présentant une hypertension artérielle pulmonaire, des effets moindres en terme de diminution de la pression artérielle systémique ont été observés (une diminution de 2 mmHg à la fois de la pression systolique et diastolique).
A la dose recommandée de 20 mg trois fois par jour, aucune diminution des pressions artérielles systolique et diastolique n'a été constatée.
Il n'a pas été mis en évidence d'effet cliniquement significatif à la lecture des ECG chez des volontaires sains ayant reçu des doses orales uniques de sildénafil allant jusqu'à 100 mg.
Il n'a pas été mis en évidence d'effet cliniquement significatif à la lecture des ECG après une administration chronique de doses de 80 mg trois fois par jour à des patients présentant une hypertension artérielle pulmonaire.
Dans une étude portant sur les effets hémodynamiques d'une dose orale unique de 100 mg de sildénafil chez 14 patients présentant une coronaropathie sévère (sténose > 70% d'au moins une coronaire), la pression artérielle systolique et diastolique moyenne au repos a diminué respectivement de 7 % et 6 % par rapport à l'état initial.
La pression systolique pulmonaire moyenne a diminué de 9 %.
Aucun effet du sildénafil sur le débit cardiaque ni aucune diminution de débit sanguin dans des artères coronaires sténosées n'ont été mis en évidence.
Des différences légères et passagères dans la différenciation des couleurs (bleu et vert) ont été détectées chez certains sujets en utilisant le test Farnsworth-Munsell 100 évaluant la distinction des nuances une heure après l'administration d'une dose de 100 mg ; deux heures après l'administration, plus aucun effet n'était remarqué.
Le mécanisme avancé de cette modification dans la distinction des couleurs est lié à l'inhibition de la PDE6, laquelle est impliquée dans la cascade de phototransduction de la rétine.
Le sildénafil est sans effet sur l'acuité visuelle ou la sensibilité aux contrastes.
Dans une étude contrôlée versus placebo chez un petit nombre de patients présentant une forme documentée de dégénérescence maculaire précoce (n=9), le sildénafil (dose unique, 100 mg) n'a montré aucune modification significative lors des tests visuels (acuité visuelle, grille d'Amsler, distinction des couleurs par simulation des feux de circulation, périmètre de Humphrey et photostress).
Efficacité clinique et sécurité Données d'e fficacité chez les patients adultes présentant une hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée versus placebo a été conduite chez 278 patients présentant une hypertension pulmonaire idiopathique, une HTAP associée à une maladie du tissu conjonctif et une HTAP consécutive à une réparation chirurgicale de lésions cardiaques congénitales.
Les patients étaient randomisés dans un des quatre groupes de traitement : placebo, sildénafil 20 mg, sildénafil 40 mg ou sildénafil 80 mg, trois fois par jour.
Sur les 278 patients randomisés, 277 patients ont reçu au moins 1 dose du médicament de l'étude.
La population de l'étude était constituée de 68 (25 %) hommes et de 209 (75 %) femmes, d'un âge moyen de 49 ans (extrêmes : 18 à 81 ans) et capables initialement de parcourir en 6 minutes une distance de marche comprise entre 100 et 450 mètres (moyenne : 344 mètres).
Lors du diagnostic, 175 patients (63 %) inclus présentaient une hypertension pulmonaire idiopathique, 84 (30%) présentaient une HTAP associée à une maladie du tissu conjonctif et 18 (7 %) présentaient une HTAP suivant une chirurgie réparatrice de lésions cardiaques congénitales.
La plupart des patients étaient en classe fonctionnelle II de l'OMS (107/277, 39 %) ou III (160/277, 58 %) ; avec, à l'état initial, une distance de marche moyenne parcourue en 6 minutes de 378 mètres et 326 mètres respectivement ; moins de patients étaient en classe I (1/277, 0,4 %) ou IV (9/277, 3 %) à l'état initial.
Les patients présentant une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 45 % ou une fraction de raccourcissement ventriculaire gauche < 0,2 n'ont pas été étudiés.
Le sildénafil (ou le placebo) a été ajouté au traitement de fond des patients, lequel était susceptible d'inclure une association d'anticoagulants, de digoxine, d'inhibiteurs calciques, de diurétiques ou d'oxygène.
L'utilisation de prostacycline, d'analogues de la prostacycline et d'antagonistes des récepteurs de l'endothéline n'était pas autorisée en traitement d'association, et pas plus que ne l'était un apport supplémentaire en arginine.
Les patients précédemment non-répondeurs à un traitement par bosentan étaient exclus de l'étude.
Le critère de jugement principal d'efficacité était l'évolution, entre l'état initial à l'inclusion et la 12ème semaine, de la distance de marche parcourue en 6 minutes.
Une augmentation statistiquement significative de la distance parcourue en 6 minutes a été observée dans les 3 groupes recevant une dose de sildénafil comparativement aux groupes recevant un placebo.
Les augmentations de la distance parcourue en 6 minutes ajustée par rapport à l'effet dans le groupe placebo, ont été de 45 mètres (p < 0,0001), 46 mètres (p < 0,0001) et 50 mètres (p < 0,0001) pour les groupes recevant respectivement 20 mg, 40 mg et 80 mg de sildénafil 3 fois par jour.
Aucune différence significative n'a été observée en termes d'effet entre les doses de sildénafil.
Chez les patients dont la distance de marche à 6 minutes était initialement < 325 m, une amélioration a été observée avec des doses élevées (effet corrigé par rapport à l'effet dans le groupe placebo : 58 mètres, 65 mètres et 87 mètres avec respectivement 20 mg, 40 mg et 80 mg 3 fois par jour).
Une augmentation statistiquement significative de la distance parcourue en 6 minutes a été observée dans le groupe à la dose de 20 mg lors de l'analyse en fonction de la classe fonctionnelle OMS.
Pour la classe fonctionnelle II et la classe fonctionnelle III, les augmentations de la distance de marche ajustée par rapport à l'effet dans le groupe placebo étaient respectivement de 49 mètres (p = 0,0007) et de 45 mètres (p = 0,0031).
L'amélioration de la distance parcourue en 6 minutes était apparente après 4 semaines de traitement et cet effet était toujours présent aux semaines 8 et 12.
Les résultats étaient dans l'ensemble cohérents entre les sous-groupes déterminés en fonction de l'étiologie (HTAP idiopathique et associée à une maladie du tissu conjonctif), la classe fonctionnelle de l'OMS, le sexe, la race, la localisation, la pression artérielle pulmonaire moyenne (PAPm) et l'index de résistance vasculaire pulmonaire.
Les patients sous sildénafil toutes doses confondues ont obtenu une diminution statistiquement significative de leur PAPm et de la résistance vasculaire pulmonaire (RVP) par rapport aux patients sous placebo.
Les effets sur la PAPm, exprimés en valeur moyenne ajustée par rapport à la valeur de l'effet dans le groupe placebo, ont été de -2,7 mmHg (p=0,04) , de -3 mmHg (p=0,01) et de -5,1 mmHg (p<0,0001) avec respectivement 20 mg, 40 mg et 80 mg de sildénafil trois fois par jour.
.
Les effets du traitement, corrigés par rapport au placebo, sur la RVP étaient respectivement de -178 dyne.
sec/cm5 (p=0,0051), de -195 dyne.
sec/cm5 (p=0,0017) et de -320 dyne.
sec/cm5 (p<0,0001), avec respectivement 20 mg ,40 mg et 80 mg de sildénafil trois fois par jour.
La diminution de la RVP à la 12ème semaine avec 20 mg ,40 mg et 80 mg de sildénafil trois fois par jour (11,2%, 12,9%, 23,3% par rapport à la valeur de base) a été proportionnellement plus importante que celle de la résistance vasculaire systémique (RVS) (7,2 %, 5,9%, 14,4%).
L'effet du sildénafil sur la mortalité n'est pas connu.
Avec chacune des doses de sildénafil, un pourcentage plus important de patients (soit 28 %, 36 % et 42 % des patients ayant reçu respectivement 20 mg ,40 mg et 80 mg de sildénafil trois fois par jour) ont présenté une amélioration d'au moins une classe fonctionnelle OMS à la 12ème semaine comparativement au placebo (7 %).
Les odd ratio respectifs étaient de 2,92 (p=0,0087), 4,32 (p=0,0004) et 5,75 (p<0,0001).
Données de survie à long terme dans une population naïve Les patients inclus dans l'étude pivot étaient éligibles pour participer à l'étude d'extension long terme en ouvert.
A 3 ans, 87 % des patients recevaient la dose de 80 mg 3 fois par jour.
Au total 207 patients ont été traités avec Revatio dans l'étude pivot, et la mortalité a été mesurée sur une période de suivie d'au moins 3 ans.
Dans cette population, les estimations par la méthode de Kaplan-Meier des taux de survie à 1, 2 et 3 ans ont été respectivement de 96 %, 91 % et 82 %.
La survie à 1, 2 et 3 ans des patients qui à l'inclusion étaient en classe fonctionnelle OMS II a été respectivement de 99 %, 91 % et 84 %, et pour les patients de la classe fonctionnelle OMS III à l'inclusion, la survie estimée était respectivement 94 %, 90 % et 81 %.
Données d'efficacité chez les patients adultes présentant une hypertension artérielle pulmonaire (lors de l'association à l'époprosténol) Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée versus placebo a été conduite chez 267 patients présentant une HTAP, et stabilisés par l'administration intraveineuse d'époprosténol.
Les patients présentant une HTAP incluaient ceux présentant une hypertension artérielle pulmonaire primitive (212/267, 79 %) et uneJHTAP associée à une maladie du tissu conjonctif (55/267, 21 %).
La plupart des patients étaient en classe fonctionnelle II de l'OMS (68/267, 26 %) ou III (175/267, 66 %) ; moins de patients étaient en classe I (3/267, 1 %) ou IV (16/267, 6 %) à l'état initial ; la classe fonctionnelle de l'OMS de quelques patients (5/267, 2 %) était inconnue.
Les patients étaient randomisés dans les groupes placebo ou sildénafil (selon un schéma posologique consistant en l'administration de doses croissantes partant de 20 mg, puis 40 mg, puis 80 mg, trois fois par jour en fonction de la tolérance) en cas d'administration combinée d'époprosténol par voie intraveineuse.
Le critère principal d'efficacité a été l'évolution, entre l'état initial et la semaine 16, du test de marche évaluant la distance parcourue en 6 minutes.
Une amélioration statistiquement significative de la distance parcourue en 6 minutes a été observée pour le sildénafil par rapport au placebo.
Une augmentation moyenne de la distance de marche parcourue de 26 mètres, corrigée par rapport au placebo, a été observée en faveur de sildénafil (95 % CI : 10,8, 41,2) (p=0,0009).
Pour les patients présentant une distance de marche initiale >=325 m, l'effet du traitement a été de 38,4 m en faveur du sildénafil.
Pour les patients présentant une distance de marche initiale <325 m, l'effet du traitement a été de 2,3 m en faveur du placebo.
Pour les patients présentant une HTAP primitive, l'effet du traitement a été de 31,1 m comparé à 7,7 m pour les patients présentant une HTAP associée à une maladie du tissu conjonctif.
La différence de résultat entre ces sous-groupes de randomisation peut être due au hasard, compte tenu de la petite taille des échantillons de patients traités.
Les patients sous sildénafil ont obtenu une diminution statistiquement significative de leur PAPm par rapport aux patients sous placebo.
Un effet moyen du traitement corrigé par rapport au placebo de -3,9 mmHg était observé en faveur de sildénafil (95 % CI : -5,7, -2,1) (p=0,00003).
Le délai d'apparition d'une aggravation clinique était un critère secondaire défini comme le délai entre la randomisation et la première apparition d'un événement caractérisant une aggravation clinique (décès, transplantation pulmonaire, initiation d'un traitement par bosentan, ou détérioration clinique nécessitant une modification du traitement par époprosténol).
Le traitement par sildénafil a significativement retardé le délai d'apparition d'une aggravation clinique de l'HTAP par rapport au placebo (p = 0,0074).
23 patients ont présenté une aggravation clinique dans le groupe placebo (17,6 %) contre 8 patients dans le groupe sildénafil (6,0 %).
Données de survie à long terme dans l'étude utilisant l'époprostenol en traitement de fond : Les patients inclus dans l'étude associant le sildenafil avec l'époprosténol étaient éligibles pour participer à une étude d'extension à long terme en ouvert.
A 3 ans, 68 % des patients recevaient la dose de 80 mg 3 fois par jour.
Au total 134 patients ont été traités avec Revatio dans l'étude initiale, et la survie à long terme a été évaluée sur une période minimale de 3 ans.
Dans cette population, les estimations par la méthode de Kaplan-Meier des taux de survie à 1, 2 et 3 ans ont été respectivement de 92 %, 81 % et 74 %.
Population pédiatrique Un total de 234 patients âgés de 1 à 17 ans a été traité dans une étude randomisée en double aveugle, multicentrique, contrôlée versus placebo, en groupes parallèles, à doses croissantes.
Les patients (38 % masculins et 62 % féminins) avaient un poids corporel >= 8 kg et une hypertension pulmonaire primitive (HPP) [33 %], ou une HTAP secondaire à une cardiopathie congénitale [shunt gauche-droit 36 %, chirurgie réparatrice 30 %].
63 patients sur 234 (27 %) étaient âgés de moins de 7 ans (sildénafil administré à la dose faible n = 2; dose moyenne n = 17; dose élevée n = 28; placebo n = 16) et 171 des 234 patients (73 %) étaient âgés de 7 ans ou plus (sildénafil administré à dose faible n = 40; dose moyenne n = 38; dose élevée n = 49; placebo n = 44).
A l'inclusion, la plupart des patients étaient en classe fonctionnelle OMS I (75/234= 32 %) ou II (120/234= 51 %), peu de patients étaient en Classe fonctionnelle OMS III (35/234= 15 %) ou IV (1/234= 0,4%); pour quelques patients (3/234= 1,3 %), la classe fonctionnelle OMS était inconnue.
Les patients n'avaient jamais reçu de traitement spécifique pour l'HTAP au préalable et l'utilisation de prostacycline, des analogues de la prostacycline ou des antagonistes des récepteurs aux endothélines n'était pas autorisée dans l'étude, ainsi que la supplémentation en arginine, nitrates, alpha-bloquants ou inhibiteurs puissants du CYP450 3A4.
L'objectif principal de cette étude était d'évaluer l'efficacité de 16 semaines de traitement avec le sildénafil par voie orale dans une population de sujets pédiatriques pour améliorer la capacité à l'exercice mesurée par l'épreuve d'effort cardio-respiratoire chez les sujets capables de réaliser le test, n = 115).
Les critères secondaires incluaient le suivi des paramètres hémodynamiques, l'évolution des symptômes cliniques et de la classe fonctionnelle selon la classification OMS, les modifications du traitement conventionnel et la mesure de la qualité de vie.
Les patients inclus étaient répartis dans l'un des trois groupes de traitement par sildénafil, dose faible (10 mg), moyenne (10-40 mg) ou élevée (20-80 mg) de Revatio administré trois fois par jour, ou dans le groupe placebo.
La dose administrée dans chaque groupe était ajustée en fonction du poids corporel (voir rubrique Effets indésirables).
La proportion de sujets recevant un traitement conventionnel à l'inclusion (anticoagulants, digoxine, inhibiteurs calciques, diuretiques et /ou oxygène) était similaire chez les sujets recevant du sildénafil toutes doses confondues (47,7 %) et dans le groupe des sujet recevant le placebo (41,7 %).
Le critère principal de jugement était le pourcentage de variation de la VO2 max entre la valeur initiale et la valeur mesurée à la 16ème semaine, par rapport au placebo toutes doses confondues (Tableau 2).
Un total de 106 sujets sur 234 (45 %) était évaluable par le test d'effort cardio-respiratoire comprenant des enfants âgés de 7 ans ou plus et capables d'effectuer l'épreuve du test.
Les enfants âgés de moins de 7 ans (sildénafil toutes doses confondues n = 47; placebo n = 16) étaient évaluables uniquement pour les critères secondaires.
La moyenne initiale de la VO2 max était similaire entre les groupes de traitement par sildénafil (17,37 à 18,03 ml/kg/min), et légèrement plus élevée dans le groupe placebo (20.
02 ml/kg/min).
Le résultat de l'analyse principale comparant sildénafil toutes doses confondues versus placebo ne montrait pas de différence statistiquement significative (p = 0.
056) (voir Tableau 2).
La différence estimée entre la dose moyenne de sildénafil et le placebo était de 11,33% (IC 95 %: 1,72 à 20,94) (voir Tableau 2).
Tableau 2: Variation (%) de la valeur initiale de la VO2 max contre placebo en fonction de la dose de traitement actif Groupe de traitement sildénafil Différence estimée Intervalle de confiance à 95% Faible dose (n=24) 3,81 -6,11, 13,73 Dose moyenne (n=26) 11,33 1,72, 20,94 Dose élevée (n=27) 7,98 -1,64, 17,60 Groupe toutes doses confondues (n=77) 7,71 (p = 0,056) -0,19, 15,60 n=29pour le groupe placebo Estimation basée sur ANCOVA avec ajustement pour la valeur initiale de la VO2 max, l'étiologie et le groupe de poids.
Une corrélation de l'intensité de l'effet observé en fonction de la dose administrée était observée pour la résistance vasculaire pulmonaire et la pression artérielle pulmonaire moyenne (mPAP).
Une réduction de la résistance vasculaire pulmonaire, de 18 % (IC 95 %: 2 % à 32 %) et de 27 % (IC 95 %: 14 % à 39 %),par rapport au placebo étaient observée respectivement dans le groupe sildénafil à dose moyenne et dans celui à dose élevée ; alors qu'il n'était pas retrouvé de différence significative par rapport au placebo (différence de 2 %) dans le groupe de patients recevant la faible dose.
Les variations moyennes de la mPAP par rapport à l'inclusion et comparativement au placebo, ont été de -3,5 mmHg (IC 95 %: -8,9, 1,9) dans le groupe recevant sildénafil à dose moyenne et -7,3 mmHg (IC 95 %: -12,4, -2,1) dans le groupe recevant sildénafil à dose élevée.
Dans le groupe traité par faible dose, la différence observée par rapport au placebo était faible (différence de 1,6 mmHg).
Une amélioration de l'index cardiaque a été observée pour les trois groupes de sildénafil par rapport au placebo, de respectivement 10 %, 4 % et 15 % dans les groupes recevant une dose faible, moyenne ou élevée.
Des améliorations significatives de la classe fonctionnelle par rapport au placebo ont été observées seulement chez les sujets à dose élevée de sildénafil.
Les odd-ratio par rapport au placebo des groupes de dose faible, moyenne ou élevée de sildénafil étaient respectivement de 0,6 (IC 95 %: 0,18, 2,01), 2,25 (IC 95 %: 0,75, 6,69) et 4,52 (IC 95 %: 1,56, 13,10).
Données issues de la phase d'extension de traitement à long-terme de l'étude Les sujets inclus dans la phase contrôlée de l'étude étaient éligibles pour entrer dans la phase d'extension de traitement à long-terme randomisée pour une période initiale en aveugle suivie d'une phase d'administration du sildénafil en ouvert dans des groupes de dose faible, moyenne ou élevée (selon les mêmes définitions que l'étude mentionnée ci-dessus).
Il était possible d'ajuster les doses.
La survie à 3 ans estimée par la méthode de Kaplan-Meier, était respectivement de 92 %, 90 % et 84 % dans les groupes de sujets recevant le sildénafil à doses faible, moyenne et élevée chez les patients de poids corporel > 20 kg,.
Chez les patients de poids corporel <= 20 kg à l'inclusion, elle était respectivement de 93 % et 94 % dans les groupes recevant le sildénafil à doses moyenne et élevée.
L'analyse des données issues d'un suivi sur une durée de plus de 7 ans après le début de l'étude, a rapporté 35 décès, survenus soit sous traitement, soit lors de la phase de suivi.
L'incidence des décès dans les groupes sildénafil à doses élevée, moyenne et faible était respectivement de 20 % (20 sur 100), 14 % (10 sur 74) et 9 % (5 sur 55).
Bien qu'aucun des décès n'ait été considéré comme lié directement au traitement par l'investigateur, le Comité de surveillance des données (Data Monitoring Committee - DMC) a recommandé de diminuer progressivement la posologie des patients ayant reçu des doses élevées.
Les doses utilisées en traitement de l'HTAP en pédiatrie ne doivent pas dépasser celles recommandées (voir également rubriques Posologie et mode d'administration et Mises en garde et précautions d'emploi).
L'analyse de la VO2 max a été réalisée à partir des données obtenues lors de la phase contrôlée versus placebo 1 an après le début de l'étude.
Chez les patients traités par Revatio, physiquement aptes à effectuer le test d'effort cardio-respiratoire, 50/85 sujets (59 %) n'ont montré aucune détérioration de la VO2 max par rapport à la valeur à l'inclusion.
De même, après 1 an 141 des 174 sujets (81 %) ayant reçu sildénafil pendant la phase contrôlée versus placebo de l'étude ont soit maintenu soit amélioré leur classe fonctionnelle OMS.
L'obligation de soumettre les résultats des études avec Revatio chez les nouveau- nés avec hypertension artérielle pulmonaire a été différée à une date ultérieure par l'Agence Européenne du Médicament (voir rubrique Posologie et mode d'administration pour l'information sur l'utilisation pédiatrique).
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50.3 DHS
Sildénafil
VIARECT, 25 MG
SUN PHARMACEUTICALS MOROCCO LLC
Boite de 4, Comprimé pelliculé
Systeme genito urinaire et hormones sexuelles
Medicaments urologiques
77.4 DHS
Sildénafil
ERECTOR, 25 MG
GENPHARMA
Boîte de 4, Comprimé enrobé
Systeme genito urinaire et hormones sexuelles
Medicaments urologiques
80 DHS
Sildénafil
ERECTOR, 100 MG
GENPHARMA
Boîte de 2, Comprimé enrobé
Systeme genito urinaire et hormones sexuelles
Medicaments urologiques
81 DHS
Sildénafil
VIARECT, 100 MG
SUN PHARMACEUTICALS MOROCCO LLC
Boite de 2, Comprimé pelliculé
Systeme genito urinaire et hormones sexuelles
Medicaments urologiques
81 DHS
Sildénafil
SILDENAFIL WIN, 100 MG
MAPHAR
2 comprimés pelliculés, Comprimé
Systeme genito urinaire et hormones sexuelles
Medicaments urologiques
82.5 DHS
83.6 DHS
Sildénafil
VIARECT, 50 MG
SUN PHARMACEUTICALS MOROCCO LLC
Boite de 4, Comprimé pelliculé
Systeme genito urinaire et hormones sexuelles
Medicaments urologiques
83.6 DHS
Sildénafil
ERECTOR, 50 MG
GENPHARMA
Boîte de 4, Comprimé enrobé
Systeme genito urinaire et hormones sexuelles
Medicaments urologiques
87 DHS
Sildénafil
SILDENAFIL WIN, 50 MG
MAPHAR
4 comprimés pelliculés, Comprimé
Systeme genito urinaire et hormones sexuelles
Medicaments urologiques
88.5 DHS
Sildénafil
VIRECTIL, 50 mg
PHARMA5
Boîte de 4, Comprimé pelliculé
Systeme genito urinaire et hormones sexuelles
Medicaments urologiques
93.1 DHS
Sildénafil
ZOLTAN, 50 MG
NOVOPHARMA
Boîte de 2, Comprimé enrobé
Systeme genito urinaire et hormones sexuelles
Medicaments urologiques
97 DHS
Sildénafil
VIBREX, 50 MG
GALENICA
Boîte de 4, Comprimé
Systeme genito urinaire et hormones sexuelles
Medicaments urologiques
100 DHS
Sildénafil
ZERKA, 50 MG
COOPER PHARMA
Boite de 4, Comprimé
Systeme genito urinaire et hormones sexuelles
Medicaments urologiques
110 DHS
Sildénafil
VIARECT, 100 MG
SUN PHARMACEUTICALS MOROCCO LLC
Boite de 4, Comprimé pelliculé
Systeme genito urinaire et hormones sexuelles
Medicaments urologiques
142.6 DHS
Sildénafil
ERECTOR, 100 MG
GENPHARMA
Boîte de 4, Comprimé enrobé
Systeme genito urinaire et hormones sexuelles
Medicaments urologiques
144 DHS
Sildénafil
SILDENAFIL WIN, 100 MG
MAPHAR
Boite de 4, Comprimé pelliculé
Systeme genito urinaire et hormones sexuelles
Medicaments urologiques
145.2 DHS
Sildénafil
VIGOREX, 100 Mg
PHI
Boite de 4 comprimés, Comprimé
Systeme genito urinaire et hormones sexuelles
Medicaments urologiques
150 DHS
Sildénafil
VIGOREX, 100 MG
PHI
Boite de 4, Comprimé
Systeme genito urinaire et hormones sexuelles
Medicaments urologiques
150 DHS
Sildénafil
VIAGRA, 50 MG
PFIZER MAROC
Boîte de 4, Comprimé
Systeme genito urinaire et hormones sexuelles
Medicaments urologiques
150 DHS
Sildénafil
VIRECTIL, 100 MG
PHARMA5
Boîte de 4, Comprimé pelliculé
Systeme genito urinaire et hormones sexuelles
Medicaments urologiques
154.1 DHS
Sildénafil
ERECTOR, 25 MG
GENPHARMA
Boite de 8, Comprimé enrobé
Systeme genito urinaire et hormones sexuelles
Medicaments urologiques
160 DHS
Sildénafil
VIBREX, 100 MG
GALENICA
Boîte de 4, Comprimé
Systeme genito urinaire et hormones sexuelles
Medicaments urologiques
173.2 DHS
Sildénafil
ZOLTAN, 50 MG
NOVOPHARMA
Boîte de 4, Comprimé enrobé
Systeme genito urinaire et hormones sexuelles
Medicaments urologiques
195 DHS
Sildénafil
ERECTOR, 25 MG
GENPHARMA
Boite de 12, Comprimé enrobé
Systeme genito urinaire et hormones sexuelles
Medicaments urologiques
239 DHS
Sildénafil
VIAGRA, 100 MG
PFIZER MAROC
Boîte de 4, Comprimé
Systeme genito urinaire et hormones sexuelles
Medicaments urologiques
250 DHS
Sildénafil
ERECTOR, 50 MG
GENPHARMA
Boite de 12, Comprimé enrobé
Systeme genito urinaire et hormones sexuelles
Medicaments urologiques
261 DHS
Sildénafil
ERECTOR, 100 MG
GENPHARMA
Boite de 8 comprimés, Comprimé enrobé
Systeme genito urinaire et hormones sexuelles
Medicaments urologiques
288 DHS
Sildénafil
ERECTOR, 100 MG
GENPHARMA
Boite de 12, Comprimé enrobé
Systeme genito urinaire et hormones sexuelles
Medicaments urologiques
406 DHS
Sildénafil
REVATIO, 20 MG
PFIZER MAROC
Boîte de 90, Gélule
Systeme genito urinaire et hormones sexuelles
Medicaments urologiques
4167 DHS