Tamoxifène

Indications

Traitement du carcinome mammaire: · soit en traitement adjuvant (traitement préventif des récidives), · soit des formes évoluées avec progression locale et/ou métastatique.
L'efficacité de cette thérapeutique est plus importante chez les femmes dont la tumeur contient des récepteurs de l'estradiol et/ou de la progestérone.
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Fonctionnement

ANTIESTROGENE, Code ATC : L02BA01.
(L : Antinéoplasique et Immunomodulateur) Anti-estrogène par inhibition compétitive de la liaison de l'estradiol avec ses récepteurs.
Par ailleurs, le tamoxifène possède un effet estrogénique sur plusieurs tissus tels l'endomètre et l'os (diminution de la perte osseuse post-ménopausique) et sur les lipides sanguins (diminution du LDL cholestérol).
Chez les patientes dont la tumeur présente des récepteurs aux estrogènes positifs ou si ceux-ci sont inconnus, un traitement par le tamoxifène a montré une réduction significative des récidives de la maladie et une amélioration de la survie à 10 ans.
L'effet est significativement supérieur pour un traitement de 5 ans par rapport à des traitements de 1 ou 2 ans.
Cette efficacité paraît indépendante de l'âge, du statut ménopausique, de la dose de tamoxifène et d'une éventuelle chimiothérapie additionnelle.
Le statut du polymorphisme CYP2D6 peut être associé à une variabilité de la réponse clinique au tamoxifène.
Le statut de métaboliseur lent peut être associé à une réponse réduite.
Les conséquences de ces constatations pour le traitement des métaboliseurs lents du CYP2D6 n'ont pas été complètement élucidées (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi, Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Propriétés pharmacocinétiques).
Génotype CYP2D6 Les données cliniques disponibles suggèrent que les patients qui sont homozygotes pour les allèles CYP2D6 non-fonctionnelles, peuvent présenter une diminution de l'effet du tamoxifène dans le traitement du cancer du sein.
Les études disponibles ont principalement été réalisées chez des femmes ménopausées (voir les rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).
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