Médicaments à base de Vismodegib au Maroc

Indications

Erivedge est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de: • carcinome baso-cellulaire métastatique symptomatique • carcinome baso-cellulaire localement avancé pour lequel la chirurgie ou la radiothérapie ne sont pas appropriées (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).
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Fonctionnement

Classe pharmacothérapeutique : Agents antinéoplasiques, autres agents antinéoplasiques, Code ATC : L01XX43 Mécanisme d'action Le vismodegib est une petite molécule inhibitrice de la voie Hedgehog, administrée par voie orale.
Le mécanisme de signalisation de la voie Hedgehog, à travers la protéine transmembranaire SMO, entraine l'activation des facteurs de transcription GLI (Glioma Associated Oncogene) qui migrent dans le noyau et induisent la transcription des gènes cibles de Hedgehog.
La plupart de ces gènes sont impliqués dans la prolifération, la survie et la différenciation cellulaire.
Le vismodegib se lie à la protéine SMO et l'inhibe, bloquant ainsi la transduction du signal Hedgehog.
Efficacité clinique et sécurité L'essai pivotal ERIVANCE BCC (SHH4476g) était une étude internationale, à un seul bras, multicentrique, à 2 cohortes.
Le CBC métastatique était défini comme un CBC qui avait disséminé au-delà de la peau vers d'autres parties du corps, dont les ganglions lymphatiques, les poumons, les os et / ou les organes internes.
Les patients atteints d'un CBC localement avancé présentaient des lésions cutanées pour lesquelles la chirurgie n'était pas appropriée (inopérables, multiples rechutes/récidives pour lesquelles le caractère curatif de la résection semble peu probable ou pour lesquelles la chirurgie entrainerait une déformation ou morbidité substantielle) et pour lesquelles la radiothérapie avait échoué ou était contre-indiquée ou non appropriée.
Avant l'inclusion dans l'étude, le diagnostic de CBC était confirmé par histologie.
Les patients atteints du syndrome de Gorlin ayant eu au moins une lésion CBC avancée et répondant aux critères d'inclusion étaient éligibles pour participer à l'étude.
Les patients ont été traités une fois par jour par voie orale à la dose de 150 mg de Erivedge.
L'âge médian de la population évaluable pour l'efficacité était de 62 ans (46 % des patients étaient âgés d'au moins 65 ans), 61 % étaient des hommes et 100 % étaient de type caucasien.
Dans la cohorte CBC métastatique, 97 % des patients avaient reçu des traitements antérieurs, y compris la chirurgie (97 %), la radiothérapie (58 %), et les traitements systémiques (30 %).
Dans la cohorte CBC localement avancé (n=63), 94% des patients avaient reçu des traitements antérieurs, y compris la chirurgie (89 %), la radiothérapie (27 %), et les traitements systémiques / topiques (11 %).
La durée médiane de traitement était de 12,9 mois (l'intervalle étant de 0,7 à 36,6 mois).
Le critère d'évaluation principal était le taux de réponse objective évalué par un comité de revue indépendant, tel que résumé dans le tableau 2.
Une réponse objective était définie comme une réponse complète ou partielle déterminée sur deux évaluations consécutives espacées d'au moins 4 semaines.
Dans la cohorte de CBC métastatique, la réponse tumorale était évaluée selon les Critères d'Evaluation de Réponse des Tumeurs Solides (RECIST) version 1.
0.
Dans la cohorte CBC localement avancé, la réponse tumorale était évaluée sur la base de l'évaluation visuelle de la tumeur externe et de l'ulcération, l'imagerie tumorale (le cas échéant), et la biopsie tumorale.
Un patient était considéré comme répondeur dans la cohorte CBC localement avancé s'il répondait à au moins un des critères suivants et dont la maladie n'avait pas progressé: (1) une réduction >= 30 % de la taille [somme des plus grands diamètres] des lésions cibles déterminées par imagerie à l'inclusion ; (2) une réduction >= 30 % de la somme des plus grands diamètres de la partie externe visible des lésions cibles depuis l'inclusion; (3) la disparition complète des ulcérations de toutes les lésions cibles.
Les données principales sont présentées dans le Tableau 2.
Tableau 2 : Résultats d'efficacité d'Erivedge dans l'étude SHH4476g (21 mois de suivi après l'inclusion du dernier patient) : efficacité chez les patients évaluables*, Evaluée par le Comité de revue Evaluée par l'investigateur indépendant CBC métastatique (n = 33) CBC localement CBC métastatique CBC localement avancé** (n = 63) (n = 33) avancé** (n = 63) Répondeurs 11 (33,3 %) 30 (47,6 %) 16 (48,5 %) 38 (60,3 %) Réponse Globale (IC (19,2 % ; 51,8 %) (30,5 % ; 56,0%) (30,8 % ; 66,2 %) (47,2 % ; 71,7 %) 95 %) Réponse Complète 0 14 (22,2 %) 0 20 (31,7 %) Réponse Partielle 11 (33,3 %) 16 (25,4%) 16 (48,5 %) 18 (28,6 %) Maladie Stable 20 22 14 15 Progression de la 1 8 2 6 maladie! Durée médiane de 7,6 9,5 14,7 20,3# réponse (mois) (IC 95%) (5,5 ; 9,4) (7,4 ; 21,4) (5,5 ; NE) (7,4 ; NE) Médiane de survie 9,5 9,5 9,3 12,9 sans progression(mois) (IC 95%) (7,4 ; 11,1) (7,4 ; 14,8) (7,4 ; 16,6) (10,2 ; NE) Médiane de survie 30,9# NE globale (mois) (IC 95%) (18,1 ; NE) # (NE ; NE) Taux de survie à 1 an 78,0 % 93,1 % (IC 95%) (63,6 ; 92,4) (86,6 ; 99,6) NE = Non estimable * La population de patients évaluable pour l'efficacité est définie comme l'ensemble des patients inclus ayant reçu n'importe quelle quantité de Erivedge et pour lesquels l'interprétation du matériel tumoral d'archive ou de la biopsie à l'inclusion par un pathologiste indépendant était en adéquation avec un CBC.
Les données non évaluables/manquantes comprenaient 1patient atteint de CBC métastatique et 4 patients atteints de CBC localement avancé.
! La progression dans la cohorte CBC localement avancé est définie comme répondant à n'importe quel critère suivant: (1) augmentation >= 20% de la somme des plus grands diamètres par rapport au nadir des lésions cibles (soit par imagerie ou par la dimension externe visible), (2) Nouvelle ulcération des lésions cibles qui persiste sans signe de guérison pendant au moins 2 semaines, (3) Nouvelles lésions détectées par imagerie ou examen physique, (4) Progression des lésions non ciblées selon les critères RECIST.
# Estimation sur 27 mois de suivi après l'inclusion du dernier patient.
** 54% des patients atteints de CBC localement avancé ne présentaient pas de preuve histopathologique de CBC à 24 semaines.
Comme montré dans le diagramme en cascade dans les figures 1 et 2, qui illustrent la réduction maximale de la taille des lésions cibles pour chaque patient, la majorité des patients des deux cohortes, a montré une diminution de la taille de la tumeur, comme évalué par le comité indépendant d'évaluation.
Temps jusqu 'à la réduction tumorale maximale Parmi les patients chez lesquels une réduction tumorale a été observée, la médiane de temps jusqu'à la réduction maximale de la tumeur était de 5,6 et 5,5 mois pour les patients atteints respectivement de CBC localement avancé et de CBC métastatique, selon l'évaluation du Comité de revue indépendant.
Selon l'évaluation de l'investigateur, la médiane de temps jusqu'à la réduction maximale de la tumeur était de 6,7 et 5 ,5 mois pour les patients atteints respectivement de CBC localement avancé et de CBC métastatique.
Electrophysiologie cardiaque Dans une étude approfondie sur l'intervalle QTc chez 60 sujets sains, il n'y a eu aucun effet sur l'intervalle QTc aux doses thérapeutiques de Erivedge.
Population pédiatrique L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec Erivedge dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique ayant un carcinome baso-cellulaire (voir rubrique Posologie et mode d'administration pour des informations sur l'utilisation pédiatrique).
Une autorisation de mise sur le marché «conditionnelle» a été délivrée pour ce médicament.
Cela signifie que des preuves supplémentaires concernant ce médicament sont attendues.
L'Agence européenne des médicaments réévaluera toute nouvelle information sur ce médicament au moins chaque année et, si nécessaire, ce RCP sera mis à jour.