Fonctionnement
Classe pharmacothérapeutique: ANTIBACTERIENS A USAGE SYSTEMIQUE, AUTRES BETA-LACTAMINES, CARBAPENEMES, Code ATC: J01DH02
Mode d'action
Le méropénème exerce son activité bactéricide en inhibant la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne des bactéries à Gram positif et à Gram négatif après fixation aux protéines de liaison aux pénicillines (PLP).
Relation pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD).
Comme pour les autres antibiotiques de la famille des bêta-lactamines, le temps durant lequel les concentrations du méropénème dépasse la CMI (T>CMI) est le paramètre le mieux corrélé à l'efficacité. Dans les modèles précliniques, le méropénème a montré une activité lorsque les concentrations plasmatiques étaient supérieures à la CMI des bactéries pour approximativement 40% de l'intervalle d'administration. Cet objectif n'a pas été démontré cliniquement.
Mécanisme de résistance
La résistance bactérienne au méropénème peut résulter : (1) d'une diminution de la perméabilité de la membrane externe des bactéries à Gram négatif (en raison d'une diminution de la production de porines) (2) d'une diminution de l'affinité pour les PLP cibles (3) d'une augmentation de l'expression des composants de la pompe à efflux, et (4) d'une production de bêta-lactamases qui peuvent hydrolyser les carbapénèmes.
Des foyers localisés d'infections dues à des bactéries résistantes aux carbapénèmes ont été rapportés dans l'Union Européenne.
Il n'existe pas de résistance croisée entre le méropénème et les antibiotiques de la famille des quinolones, aminosides, macrolides et tétracyclines. Cependant, certaines bactéries peuvent présenter une résistance à plus d'une classe d'antibactériens lorsque le mécanisme impliqué inclut une imperméabilité et/ou une ou plusieurs pompes à efflux.
Concentrations critiques
Les concentrations minimales inhibitrices (CMI) critiques établies par l'European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sont présentées ci-dessous.
Concentrations critiques cliniques établies par l'EUCAST pour le méropénem (2009-06-05, v 3.1)
Organisme
Sensible (S)
(mg/l)
Résistant (R)
(mg/l)
Enterobacteriaceae
<= 2
> 8
Pseudomonas
<= 2
> 8
Acinetobacter
<= 2
> 8
Streptococcus,groupes A, B, C, G
<= 2
> 2
Streptococcus pneumoniae1
<= 2
> 2
Autres streptocoques
<= 2
> 2
Enterococcus
--
--
Staphylococcus 2
note 3
note 3
Haemophilus influenzae1 et Moraxella catarrhalis
<= 2
> 2
Neisseria meningitidis 2,4
<= 0,25
> 0,25
Anaérobies à Gram positif
<= 2
> 8
Anaérobies à Gram négatif
<= 2
> 8
Concentrations critiques non liées à l'espèce5
<= 2
> 8
1 Les concentrations critiques de méropénème pour Streptococcus pneumoniae et Haemophilus influenzae en cas de méningite sont de 0,25/1 mg/l.
2 Les souches ayant des valeurs de CMI supérieures à la concentration critique S/I sont rares ou n'ont pas été signalées à ce jour. Les tests d'identification et de sensibilité à l'antimicrobien sur ces isolats doivent être répétés et, si le résultat est confirmé, l'isolat doit être envoyé à un laboratoire de référence. En l'absence de réponse clinique pour les isolats confirmés ayant une CMI supérieure à la concentration critique résistante actuelle (en italique), ces isolats doivent être considérés comme résistants.
3 La sensibilité des staphylocoques au méropénème est déduite de leur sensibilité à la méticilline.
4 Les concentrations critiques de méropénème pour Neisseria meningitidis s'appliquent uniquement à la méningite.
5 Les concentrations critiques non liées à l'espèce ont été déterminées principalement sur la base des données pharmacocinétiques/pharmacodynamiques et sont indépendantes des distributions des CMI d'espèces spécifiques. Elles sont destinées à être utilisées pour les espèces non mentionnées dans le tableau et les annotations.
-- = Test de sensibilité non recommandé car l'espèce n'est pas une cible de ce médicament.
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces; il est donc utile de disposer d'information sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d'obtenir un avis spécialisé lorsque l'intérêt du médicament dans certains types d'infections peut être mis en cause du fait du niveau de la prévalence de la résistance locale.
Le tableau suivant listant les pathogènes a été établi à partir de l'expérience clinique et des recommandations thérapeutiques.
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces; il est donc utile de disposer d'information sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d'obtenir un avis spécialisé lorsque l'intérêt du médicament dans certains types d'infections peut être mis en cause du fait du niveau de la prévalence de la résistance locale.
Le tableau suivant listant les pathogènes a été établi à partir de l'expérience clinique et des recommandations thérapeutiques.
ESPECES HABITUELLEMENT SENSIBLES
Aérobies à Gram positif
Enterococcus faecalis$
Staphylococcus aureus (souches sensibles à la méticilline)£
Staphylococcus spp (souches sensibles à la méticilline) y compris Staphylococcus epidermidis
Streptococcus agalactiae (Groupe B)
Groupe de Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus et S. intermedius)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes (Groupe A)
Aérobies à Gram négatif
Citrobacter freundii
Citrobacter koseri
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Morganella morganii
Neisseria meningitidis
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Serratia marcescens
Anaérobies à Gram positif
Clostridium perfringens
Peptoniphilus asaccharolyticus
Peptostreptococcus spp (incluant P micros, P. anaerobius, P. magnus)
Anaérobies à Gram négatif
Bacteroides caccae
Groupe des Bacteroides fragilis
Prevotella bivia
Prevotella disiens
ESPECES INCONSTAMMENT SENSIBLES
(Résistance acquise > 10%)
Aérobies à Gram positif
Enterococcus faecium$†
Aérobies à Gram négatif
Acinetobacter spp
Burkholderia cepacia
Pseudomonas aeruginosa
ESPECES NATURELLEMENT RESISTANTES
Aérobies à Gram négatif
Stenotrophomonas maltophilia
Legionella spp
Autres micro-organismes
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetii
Mycoplasma pneumoniae
$ Espèces présentant une sensibilité naturellement intermédiaire
£ Tous les staphylocoques résistants à la méticilline sont résistants au méropénème
† Taux de résistance >= 50% dans un ou plusieurs pays de l'UE
Indications
MEROPENEM PANPHARMA 500 mg, poudre pour solution injectable ou pour perfusion est indiqué chez l'adulte et l'enfant de plus de 3 mois dans le traitement des infections suivantes (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques) :
· Pneumonies, y compris pneumonies communautaires et pneumonies nosocomiales,
· Infections broncho-pulmonaires en cas de mucoviscidose,
· Infections des voies urinaires compliquées,
· Infections intra-abdominales compliquées,
· Infections intra- et post-partum,
· Infections compliquées de la peau et des tissus mous,
· Méningites bactériennes aiguës.
MEROPENEM PANPHARMA peut être utilisé pour le traitement des patients neutropéniques fébriles dont l'origine bactérienne est suspectée.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens. 
