OXALISIN, Soluté injectable 5 MG / ML, Boîte d'un 1 flacon de 10ml

1089 DH

Générique

Oxaliplatine

HEMOLAB-PHARMA

Cytostatique, organoplatine

L01XA03

Antineoplasiques et immunomodulateurs Antineoplasiques Autres antineoplasiques Derives du platine

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Type du Produit

OXALISIN

Présentation

Boîte d'un 1 flacon de 10ml, Soluté injectable

Dosage

5 MG / ML

Prix

1089 DHS

Oxaliplatine

Fonctionnement

Classe pharmacothérapeutique : autres antinéoplasiques, composés à base de platine. Code ATC : L01XA03 L'oxaliplatine est un agent antinéoplasique, appartenant à une nouvelle classe de platine dans laquelle l'atome de platine est complexé avec un 1,2-diaminocyclohexane ("DACH") et un groupe oxalate. L'oxaliplatine est un énantiomère unique, le (SP-4-2)-[(1R,2R)-Cyclohexane-1,2-diamine-kN,kN'] [ethanedioato(2-)-kO1,kO2] platine. L'oxaliplatine présente un large spectre d'activité cytotoxique in vitro et antitumoral in vivo dans divers systèmes de modèles tumoraux y compris des modèles de cancer colorectal de l'homme. L'oxaliplatine s'est aussi montré efficace, in vitro et in vivo, dans différentes lignées résistant au cisplatine. Une action cytotoxique synergique avec le 5-fluorouracile (5-FU) a été mise en évidence in vitro et in vivo. Les études sur le mécanisme d'action, bien que celui-ci ne soit pas totalement élucidé, montrent que les dérivés hydratés résultant de la biotransformation de l'oxaliplatine interagissent avec l'ADN pour former des ponts intra- et inter-brins entraînant une interruption de la synthèse de l'ADN, cause de l'activité cytotoxique et antitumorale. Chez les patients avec un cancer colorectal métastatique, l'efficacité d'oxaliplatine (85 mg/m² répété toutes les deux semaines) en association avec le 5-fluorouracile/acide folinique (5-FU/AF) a été rapportée dans trois études cliniques : · en traitement de 1ère ligne, dans l'étude de phase III EFC2962, comparative, en 2 bras, 420 patients étaient randomisés entre le 5-FU/AF seul (LV5FU2, N=210) et l'association oxaliplatine/5-FU/AF (FOLFOX4, N=210), · chez les patients prétraités, dans l'étude de phase III EFC4584, comparative, en 3 bras, 821 patients, réfractaires à l'association irinotecan (CPT-11) + 5-FU/acide folinique , étaient randomisés entre le 5-FU/AF seul (LV5FU2, N=275), l'oxaliplatine en monothérapie (N=275) et l'association oxaliplatine avec 5-FU/AF (FOLFOX4, N=271), · enfin, dans l'étude non contrôlée de phase II EFC2964, les patients, réfractaires au 5-FU/AF seul, étaient traités par l'association oxaliplatine/5-FU/AF (FOLFOX4, N=57). Les deux études cliniques randomisées, EFC2962 en 1ère ligne et EFC4584 chez les patients prétraités, ont démontré un taux de réponse significativement supérieur et une prolongation de la survie sans progression (PFS)/temps jusqu'à progression (TTP) comparé au traitement 5-FU/AF seul. Dans l'étude EFC4584 réalisées chez des patients prétraités réfractaires, la différence de la médiane de survie globale (SG) n'a pas été statistiquement significative entre l'association oxaliplatine et 5-FU/AF. Taux de réponse sous FOLFOX4 versus LV5FU2 Taux de réponse, % LV5FU2 FOLFOX4 Oxaliplatine Seul (IC 95%) Revue radiologique indépendante Analyse en ITT Traitement en 1ère ligne 22 49 NA EFC2962 (16-27) (42-46) Evaluation de la réponse toutes les 8 semaines P = 0.0001 Patients prétraités 0,7 11.1 1.1 EFC4584 (0.0-2.7) (7.6-15.5) (0.2-3.2) (réfractaires au CPT-11 associé au 5-FU/acide folinique) Evaluation de la réponse toutes les 6 semaines P < 0.0001 Patients prétraités EFC2964 NA 23 NA (réfractaires au 5-FU/acide folinique) (13-36) Evaluation de la réponse toutes les 12 semaines NA : Non applicable. Médiane de survie sans progression (PFS) / Médiane de temps jusqu'à progression (TTP) FOLFOX4 versus LV5FU2 Médiane de PFS/TTP, mois LV5FU2 FOLFOX4 Oxaliplatine Seul (IC 95%) Revue radiologique indépendante Analyse en ITT Traitement en 1ère ligne 6.0 8.2 NA EFC2962 (PFS) (5.5-6.5) (7.2-8.8) Log-rank P = 0.0003 Patients prétraités EFC4584(TTP) 2.6 5.3 2.1 (réfractaires au CPT-11 associé au (1.8-2.9) (4.7-6.1) (1.6-2.7) 5-FU/acide folinique) Log-rank P < 0.0001 Patients prétraités EFC2964 NA 5.1 NA (réfractaires au 5-FU/acide folinique) (3.1-5.7) NA : Non applicable. Médiane de survie globale (SG) sous FOLFOX4 versus LV5FU2 Médiane de survie globale, mois LV5FU2 FOLFOX4 Oxaliplatine Seul (IC 95%) Analyse en ITT Traitement en 1ère ligne 14.7 16.2 NA EFC2962 (13.0-18.2) (14.7-18.2) Log-rank P = 0.12 Patients prétraités EFC4584 8.8 9.9 8.1 (réfractaires au CPT-11 associé au (7.3 - 9.3) (9.1-10.5) (7.2-8.7) 5-FU/acide folinique) Log-rank P = 0.09 Patients prétraités EFC2964 NA 10.8 NA (9,3 – 12,8) NA : Non Applicable Chez les patients prétraités (EFC4584), initialement symptomatiques, une amélioration significative des symptômes liés à la maladie a été constatée chez une proportion plus élevée de patients traités par oxaliplatine/5-fluorouracile/acide folinique par rapport à ceux traités par 5-fluorouracile/acide folinique seul (27,7 % vs 14,6 % p<0,0033). Chez les patients non prétraités (EFC2962), il n'a pas été trouvé de différence statistiquement significative en termes de qualité de vie entre les deux groupes de traitement. Cependant, les scores de qualité de vie étaient généralement meilleurs dans le groupe contrôle concernant l'état de santé globale et la douleur et moins bons dans le groupe oxaliplatine pour les nausées/vomissements. Dans le cadre du traitement adjuvant, l'étude clinique MOSAÏC de phase III EFC3313, comparative, 2246 patients étaient randomisés (899 stade II/B2 de Dukes et 1347 stade III/C de Dukes) après résection complète de la tumeur initiale du cancer du colon entre le 5FU/acide folinique seul (LV5FU2, N=1123 (stade B2/C=448/675) et l'association oxaliplatine avec le 5FU/acide folinique (FOLFOX4, N=1123 (stade B2/C=451/672). EFC3313 - Survie sans maladie à 3 ans (analyse en ITT)* sur la population globale Bras de traitement LV5FU2 FOLFOX4 Pourcentage de survie sans 73.3 78.7 maladie à 3 ans (IC 95 %) (70.6-75.9) (76.2-81.1) Hazard ratio (IC 95 %) 0.76 (0.64-0.89) Test log rank stratifié P=0.0008 * suivi médian à 44.2 mois (tous les patients suivi au moins 3 ans) L'étude a démontré un avantage significatif global en survie sans maladie à 3 ans avec oxaliplatine en association avec 5-FU/acide folinique (FOLFOX4) par rapport au 5-FU/acide folinique seul (LV5FU2). EFC3313 - Survie sans maladie à 3 ans (analyse en ITT)* selon les stades de la maladie Stade du patient Stade II Stade III (B2 de Dukes) (C de Dukes) Bras de traitement LV5FU2 FOLFOX4 LV5FU2 FOLFOX4 Pourcentage de survie sans 84.3 87.4 65.8 72.8 maladie à 3 ans (IC 95 %) (80.9-87.7) (84.3-90.5) (62.2-69.5) (69.4-76.2) Hazard ratio (IC 95 %) 0.79 0.75 (0.57-1.09) (0.62-0.90) Test log rank stratifié P=0.151 P=0.002 * suivi médian à 44.2 mois (tous les patients suivi au moins 3 ans) Survie globale (analyse en ITT) : Au moment de l'analyse de la survie sans maladie à 3 ans, critère principal de l'étude MOSAÏC, 85.1 % des patients étaient toujours vivants dans le bras FOLFOX4 versus 83.8 % dans le bras LV5FU2. Cela se traduit par une réduction globale du risque de mortalité de 10 % en faveur du FOLFOX4 sans atteindre la significativité statistique (hazard ratio=0.90). Les chiffres sont de 92.2 % versus 92.4 % dans le sous-groupe du stade II (B2 de Dukes) (hazard ratio=1.01) et de 80.4 % versus 78.1 % dans le sous-groupe du stade III (C de Dukes) (hazard ratio=0.87) respectivement pour FOLFOX4 et LV5-FU2. L'oxaliplatine administré seul a été évalué chez l'enfant dans 2 études de phase I (69 patients) et 2 études de phase II (90 patients). Un total de 159 patients pédiatriques (âgés de 7 mois à 22 ans) présentant des tumeurs solides ont été traités. L'efficacité de l'oxaliplatine administré seul, dans la population traitée n'a pas été établie. Le recrutement de ces 2 études de phase II a été arrêté en raison de l'absence de réponse de la tumeur.[RU9] DOSIMETRIE : Non modifié

Indications

En association avec le 5-fluorouracile (5-FU) et l'acide folinique (AF), l'oxaliplatine est indiqué pour le : · traitement adjuvant des cancers coliques de stade III (stade C de Dukes), après résection complète de la tumeur primitive, · traitement des cancers colorectaux métastatiques. e

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