Fonctionnement
Classe pharmaco-thérapeutique : Antispasmodiques urinaires, code ATC : G04B D08.
Mécanisme d'action :
La solifénacine est un antagoniste compétitif spécifique des récepteurs cholinergiques.
La vessie est innervée par des nerfs parasympathiques cholinergiques. L'acétylcholine contracte le détrusor, muscle lisse, en agissant sur les récepteurs muscariniques, principalement sur leur sous-type M3. Des études pharmacologiques in vitro et in vivo ont montré que la solifénacine était un inhibiteur compétitif des récepteurs muscariniques appartenant au sous-type M3. De plus, la solifénacine a une activité antagoniste spécifique sur les récepteurs muscariniques, son affinité pour d'autres récepteurs et canaux ioniques étudiés étant faible ou nulle.
Effets pharmacodynamiques :
Les effets d'un traitement par Vesicare aux doses de 5 mg et 10 mg ont été étudiés au cours de plusieurs essais cliniques randomisés et contrôlés menés en double insu chez des patients des deux sexes souffrant d'hyperactivité vésicale.
Les doses de 5 mg et 10 mg de Vesicare ont entraîné des améliorations statistiquement significatives du critère principal et des critères secondaires, comparativement au placebo (voir tableau ci-dessous). L'efficacité a été observée dès la première semaine de traitement pour se stabiliser sur une période de 12 semaines. Une étude en ouvert à long terme a montré que l'efficacité persistait au moins 12 mois. Au bout de 12 semaines de traitement, environ 50% des patients souffrant d'incontinence urinaire avant le traitement ne présentaient plus d'épisodes d'incontinence. De plus, 35% des patients présentaient moins de 8 mictions par jour. Le traitement des symptômes d'hyperactivité vésicale a également amélioré un certain nombre de paramètres mesurant la qualité de vie, tels que : perception de l'état de santé général, impact de l'incontinence, limitation dans les activités quotidiennes, limitations dans les activités physiques ou sociales, émotions, perception de la sévérité des symptômes, critères de sévérité, et impact sur le sommeil et sur la vitalité (énergie).
Résultats (données regroupées) de quatre essais contrôlés de phase III : traitement de 12 semaines
Placebo
Vesicare
5 mg une fois par jour
Vesicare 10 mg une fois par jour
Toltérodine
2 mg deux fois par jour
Nombre de mictions par 24 heures
Valeur initiale moyenne
Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale
n
Valeur de p*
11,9
1,4
(12%)
1138
12,1
2,3
(19%)
552
<0,001
11,9
2,7
(23%)
1158
<0,001
12,1
1,9
(16%)
250
0,004
Nombre d'épisodes de miction impérieuse par 24 heures
Valeur initiale moyenne
Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale
n
Valeur de p*
6,3
2,0
(32%)
1124
5,9
2,9
(49%)
548
<0,001
6,2
3,4
(55%)
1151
<0,001
5,4
2,1
(39%)
250
0,031
Nombre d'épisodes d'incontinence par 24 heures
Valeur initiale moyenne
Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale
n
Valeur de p*
2,9
1,1
(38%)
781
2,6
1,5
(58%)
314
<0,001
2,9
1,8
(62%)
778
<0,001
2,3
1,1
(48%)
157
0,009
Nombre d'épisodes de nycturie par 24 heures
Valeur initiale moyenne
Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale
n
Valeur de p*
1,8
0,4
(22%)
1005
2,0
0,6
(30%)
494
0,025
1,8
0,6
(33%)
1035
<0,001
1,9
0,5
(26%)
232
0,199
Volume évacué par miction
Valeur initiale moyenne
Augmentation moyenne par rapport à la valeur initiale
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale
n
Valeur de p*
166 mL
9 mL
(5%)
1135
146 mL
32 mL
(21%)
552
<0,001
163 mL
43 mL
(26%)
1156
<0,001
147 mL
24 mL
(16%)
250
<0,001
Nombre de protections utilisés par 24 heures
Valeur initiale moyenne
Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale
n
Valeur de p*
3,0
0,8
(27%)
238
2,8
1,3
(46%)
236
<0,001
2,7
1,3
(48%)
242
<0,001
2,7
1,0
(37%)
250
0,010
Note : Vesicare 10 mg et le placebo ont été utilisés dans les 4 études pivots. Vesicare 5 mg a été également utilisé dans 2 études et la toltérodine à la dose de 2 mg deux fois par jour dans une étude.
Comme tous les paramètres et tous les groupes n'ont pas été étudiés dans chacune des études, le nombre de patients indiqué varie suivant le paramètre et le groupe.
*Valeur de p pour la comparaison au placebo.
Indications
Traitement symptomatique de l'incontinence urinaire par impériosité et/ou de la pollakiurie et de l'impériosité urinaire pouvant s'observer chez les patients souffrant d'hyperactivité vésicale.
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