Fonctionnement
AUTRE MEDICAMENT EN CARDIOLOGIE A VISEE ANTIANGINEUSE,
Code ATC : CO1EB15 (C : système cardiovasculaire).
La trimétazidine, en préservant le métabolisme énergétique de la cellule exposée à l'hypoxie ou à l'ischémie, empêche l'abaissement du taux intracellulaire de l'A.T.P .
Elle assure ainsi le fonctionnement des pompes ioniques et des flux transmembranaires sodiumpotassium et maintient l'homéostasie cellulaire.
Chez l'animal
La trimétazidine :
· favorise le maintien du métabolisme énergétique du coeur et des organes neurosensoriels pendant l'ischémie et l'hypoxie,
· diminue l'acidose intracellulaire et les altérations des flux ioniques transmembranaires provoqués par l'ischémie,
· réduit la migration et l'infiltration de polynucléaires neutrophiles dans le tissu cardiaque ischémié et reperfusé. Réduit également la taille de l'infarctus expérimental,
· cette action s'exerce en l'absence de tout effet hémodynamique direct.
Chez l'homme
Les études contrôlées, chez l'angoreux, ont montré que la trimétazidine :
· augmente la réserve coronaire, c'estàdire le délai d'apparition des troubles ischémiques liés à l'effort, dès le 15 ème jour du traitement,
· limite les àcoups tensionnels liés à l'effort, sans entraîner de variations significatives de la fréquence cardiaque,
· diminue significativement la fréquence des crises angineuses,
· entraîne une diminution significative de la consommation de trinitrine.
Dans une étude réalisée sur 2 mois, chez des patients recevant 50 mg d'aténolol, l'ajout d'un comprimé à libération modifiée de trimétazidine 35 mg entraîne, par rapport au placebo, un allongement significatif du délai d'apparition d'un sousdécalage de 1 mm du segment ST à l'épreuve d'effort, 12 heures après la prise.
Alerte ANSM du 08/11/12 :
Mécanisme d'action : La trimétazidine inhibe la béta-oxydation des acides gras en bloquant la 3-ketoacyl coenzyme A thiolase, ce qui par conséquent stimule l'oxydation du glucose. L'énergie ainsi générée dans la cellule ischemiée par oxydation du glucose, requiert une consommation moindre en oxygène par rapport à la béta-oxydation. La potentialisation de l'oxydation du glucose optimise le processus énergétique cellulaire et permet de ce fait le maintien d'un métabolisme énergétique adéquat pendant l'ischémie.
Effets pharmacodynamiques : chez les patients ayant une cardiopathie ischémique, la trimétazidine agit comme un agent métabolique, préservant au niveau myocardique les taux intracellulaires de phosphates énergétiques. Les effets anti-ischémiques sont obtenus en l'absence d'effets hémodynamiques concomitants.
Efficacité et sécurité clinique : Les études cliniques ont démontré l'efficacité et la sécurité de la trimétazidine dans le traitement de patients atteints d'un angor chronique, en monothérapie ou en association à d'autres traitements antiangineux chez des patients insuffisamment contrôlés.
Dans une étude randomisée, en double-aveugle, contrôlée versus placebo (TRIMPOL-II), conduite chez 426 patients pendant 12 semaines, la trimétazidine (60 mg/ jour) en association au métoprolol 100 mg par jour (50 mg 2 fois par jour), a amélioré de façon statistiquement significative les paramètres d'épreuves d'effort et les symptômes cliniques versus placebo : durée totale de l'exercice + 20,1s, p=0,023, travail total +0,54 METs, p=0,001, délai d'apparition d'un sous-décalage du segment ST de 1 mm +33,4s, p=0,003, délai d'apparition de l'angor +33,9s, p<0,001, fréquence des crises angineuses/ semaine, -0,73, p=0,014, consommation hebdomadaire de dérivés nitrés d'action rapide -0,63, p=0,032, sans changement hémodynamique.
Dans une étude randomisée, en double-aveugle, contrôlée versus placebo (Sellier), conduite chez 223 patients recevant 50 mg d'aténolol (une fois par jour), l'ajout d'un comprimé à libération modifiée (2 fois par jour) de trimétazidine 35 mg, pendant 8 semaines, a entraîné un allongement significatif (+34,4s, p=0,03) versus placebo, du délai d'apparition d'un sous-décalage de 1 mm du segment ST à l'épreuve d'effort, dans un sous-groupe de patients (n=173), 12 heures après la prise. Une différence significative a également été mise en évidence sur le délai d'apparition de l'angor (p=0,049). Il n'y a pas de différence significative entre les groupes, sur les critères secondaires d'évaluation (durée totale de l'exercice, travail total et critères d'évaluation clinique).
Dans une étude randomisée, en double-aveugle (étude Vasco), conduite pendant trois mois chez 1962 patients recevant 50 mg d'aténolol par jour, deux dosages de trimétazidine (70 mg/j et 140 mg/j) ont été évalués versus placebo. La trimétazidine n'a pas démontré de bénéfice dans la population totale, incluant des patients symptomatiques et asymptomatiques, sur les critères d'évaluation ergométriques (durée totale de l'effort, délai d'apparition d'un sous-décalage ST de 1 mm et délai d'apparition de l'angor) et cliniques. La trimétazidine (140 mg) a cependant amélioré de façon significative la durée totale de l'effort (+23,8s versus +13,1s placebo ; p=0,001) et le délai d'apparition de l'angor (+43,6s versus +32,5s placebo ; p=0,005), dans le sous-groupe de patients symptomatiques (n=1574) défini dans une analyse post-hoc.
Indications
· Traitement prophylactique de la crise d'angine de poitrine.
· Traitement symptomatique d'appoint des vertiges et des acouphènes.
· Traitement d'appoint des baisses d'acuité et des troubles du champ visuel présumés d'origine vasculaire.
Alerte ANSM du 13/07/12 :
Du fait deffets indésirables potentiellement graves (troubles de léquilibre, syndromes parkinsoniens&) et dune efficacité jugée insuffisante, la trimétazidine présente désormais un rapport bénéfice/risque défavorable dans les indications en ophtalmologie et en ORL, estime lEMA. Une seule indication est maintenue et modifiée : traitement symptomatique de langine de poitrine (angor) stable, en deuxième intention et en association, chez les patients insuffisamment contrôlés ou intolérants aux traitements de référence. 
