Antibiotique, quinolone (inhibiteur de l'ADN-gyrase)
J01MA04
Antiinfectieux generaux a usage systemique
Antibacteriens a usage systemique
Quinolones antibacteriennes
Fluoroquinolones
Attention
Ces informations ne peuvent en aucun cas se substituer à un diagnostic,une notice, une expertise médicale, au conseil d’un pharmacien ou à l’avis d’un professionnel de santé. CGU
Indications
Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de la ciprofloxacine. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu ce médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles. Elles sont limitées chez l'adulte au traitement : - de l'urétrite gonococcique chez l'homme,- des infections urinaires basses et hautes compliquées ou non (y compris prostatiques),- des infections intestinales,- de relais des infections ostéo-articulaires,- des infections ORL suivantes :. sinusites chroniques,. poussées de surinfection des otites chroniques (quelle que soit leur nature), et des cavités d'évidement,. préparations pré-opératoires d'otites chroniques ostéitiques ou cholestéatomateuses,. traitement de relais des otites malignes externes,- à l'exception des infections pneumococciques, aux suppurations bronchiques notamment quand un bacille à Gram négatif est suspecté : . chez le sujet à risque (éthylique chronique, tabagique, sujet de plus de 65 ans, immunodéprimé) ;. chez le bronchitique chronique lors de poussées itératives ;. chez les patients atteints de mucoviscidose.- des infections sévères à bacilles à Gram négatif et à staphylocoques sensibles dans leurs localisations rénale et urogénitale, y compris prostatique, pelvienne, gynécologique, intestinale, hépatobiliaire, ostéo-articulaire, cutanée, ORL et respiratoire.Situations particulières :Traitement prophylactique post-exposition et traitement curatif de la maladie du charbon.Elles sont limitées chez l'enfant :Chez l'enfant atteint de mucoviscidose, dans des cas exceptionnels, après en avoir examiné le rapport bénéfice-risque, traitement des suppurations bronchiques microbiologiquement documentées à Pseudomonas aeruginosa (les essais cliniques ont été réalisés uniquement chez l'enfant de 5 à 17 ans).Situations particulières :Traitement prophylactique post-exposition et traitement curatif de la maladie du charbon.Les streptocoques et pneumocoques n'étant que modérément sensibles à la ciprofloxacine, le produit ne doit pas être prescrit en première intention lorsque ce germe est suspecté.Au cours du traitement d'infections à Pseudomonas aeruginosa et à Staphylococcus aureus, l'émergence de mutants résistants a été décrite, ce qui peut justifier l'association d'un autre antibiotique. Une surveillance microbiologique à la recherche d'une telle résistance doit être envisagée en particulier en cas d'échec.Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.SPECTRE d'activité antibactérienne : - espèces sensibles : . aérobies à Gram positif : Bacillus anthracis, Staphylococcus méticilline-sensible.. aérobies à Gram négatif : Acinetobacter baumannii, Bordetella pertussis,Branhamella catarrhalis, Campylobacter, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae,Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae,Legionella, Morganella morganii, Neisseria, Pasteurella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella, Serratia, Shigella,Vibrio spp., Yersinia.. anaérobies : Mobiluncus, Peptostreptococcus, Propionibacterium acnes.. autres : Mycoplasma hominis.- espèces modérément sensibles (in vitro de sensibilité intermédiaire) :. aérobies à Gram positif : Streptococcus, Streptococcus pneumoniae,Corynebacteria.. autres : Mycoplasma pneumoniae.
Contre Indications
CONTRE-INDIQUE :Ce médicament NE DOIT JAMAIS ETRE UTILISE dans les cas suivants :- Hypersensibilité à la ciprofloxacine ou à un produit de la famille des quinolones.- Antécédents de tendinopathie avec une fluoroquinolone (voir mises en garde, précautions d'emploi et effets indésirables).- Enfant de moins de 6 ans, en raison de la forme pharmaceutique.- L'administration de ce médicament contre-indique l'allaitement : en raison du passage des fluoroquinolones dans le lait maternel et du risque articulaire pour le nouveau-né allaité.DECONSEILLE :Ce médicament NE DOIT GENERALEMENT PAS ETRE UTILISE dans les cas suivants :Ce médicament ne peut généralement pas être utilisé chez l'enfant jusqu'à la fin de la période de croissance, en raison d'une toxicité articulaire chez l'enfant et l'adolescent : arthropathies sévères touchant électivement les grosses articulations ; toutefois, exceptionnellement, après documentation microbiologique et après en avoir examiné le rapport bénéfice-risque, la prescription de ciprofloxacine est possible chez l'enfant à partir de 6 ans pour le traitement de certaines infections sévères notamment en échec de traitement conventionnel pour lesquelles les données microbiologiques peuvent justifier l'utilisation de la ciprofloxacine.
Classe pharmacothérapeutique : Fluoroquinolone, code ATC : J01MA02.
Mécanisme d'action :
La ciprofloxacine est un antibiotique appartenant au groupe des fluoroquinolones. Son activité bactéricide résulte de l'inhibition de la topo-isomérase de type II (ADN-gyrase) et de la topo-isomérase IV, nécessaires à la réplication, la transcription, la réparation et la recombinaison de l'ADN bactérien.
Rapport PK/PD :
L'efficacité dépend principalement du rapport entre la concentration sérique maximale (Cmax) et la concentration minimale inhibitrice (CMI) de la ciprofloxacine pour le pathogène concerné et du rapport entre l'aire sous la courbe (AUC) et la CMI.
Mécanisme de résistance :
La résistance in-vitro peut se développer par mutations successives entrainant des modifications des sites cibles de la ciprofloxacine sur l'ADN-gyrase et sur la topo-isomérase IV. Le degré de résistance croisée entre la ciprofloxacine et les autres fluoroquinolones est variable. Les mutations uniques ne donnent pas nécessairement lieu à une résistance clinique, mais les mutations multiples aboutissent généralement à une résistance clinique à plusieurs voire à toutes les substances actives de cette classe thérapeutique.
Les mécanismes de résistance par imperméabilité membranaire et/ou efflux actif peuvent avoir des effets variables sur la sensibilité bactérienne aux fluoroquinolones en fonction de leurs propriétés physicochimiques et en fonction de l'affinité des systèmes de transport pour les différents antibiotiques de cette classe thérapeutique. Tous les mécanismes de résistance in-vitro sont fréquemment observés chez les isolats cliniques. La résistance aux autres familles d'antibiotiques par des mécanismes comme ceux affectant la perméabilité membranaire (fréquents avec Pseudomonas aeruginosa) et les mécanismes d'efflux, peuvent altérer la sensibilité des bactéries à la ciprofloxacine.
Une résistance plasmidique codée par les gènes qnr a été observée.
Spectre d'activité antibactérienne :
Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire, et ces dernières des résistantes :
Recommandations EUCAST
Micro-organismes
Sensible
Résistant
Entérobactéries
S <= 0,5 mg/l
R > 1 mg/l
Pseudomonas spp.
S <= 0,5 mg/l
R > 1 mg/l
Acinetobacter spp.
S <= 1 mg/l
R > 1 mg/l
Staphylococcus spp.1
S <= 1 mg/l
R > 1 mg/l
Haemophilus influenzae et
Moraxella catarrhalis
S <= 0,5 mg/l
R > 0,5 mg/l
Neisseria gonorrhoeae
S <= 0,03 mg/l
R > 0,06 mg/l
Neisseria meningitidis
S <= 0,03 mg/l
R > 0,06 mg/l
Concentrations critiques non liées aux espèces*
S <= 0,5 mg/l
R > 1 mg/l
1Staphylococcus spp. – les concentrations critiques définies pour la ciprofloxacine correspondent à un traitement utilisant des doses élevées.
* Les concentrations critiques non liées aux espèces ont été déterminées principalement sur la base des données PK/PD et sont indépendantes de la distribution des CMI d‘espèces spécifiques. Elles s'appliquent uniquement aux espèces pour lesquelles aucune concentration critique propre à l'espèce n'a été définie et non à celles pour lesquelles un test de sensibilité n'est pas recommandé.
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces ; il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d'obtenir un avis spécialisé lorsque l'intérêt du médicament dans certains types d'infections peut être mis en cause du fait du niveau de la prévalence de la résistance locale.
Classification des espèces en fonction de la sensibilité à la ciprofloxacine (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi pour les streptocoques)
ESPECES HABITUELLEMENT SENSIBLES
Aérobies à Gram positif
Bacillus anthracis (1)
Aérobies à Gram négatif
Aeromonas spp.
Brucella spp.
Citrobacter koseri
Francisella tularensis
Haemophilus ducreyi
Haemophilus influenzae*
Legionella spp.
Moraxella catarrhalis*
Neisseria meningitidis
Pasteurella spp.
Salmonella spp.*
Shigella spp.*
Vibrio spp.
Yersinia pestis
Anaérobies
Mobiluncus
Autres
Chlamydia trachomatis ($)
Chlamydia pneumoniae ($)
Mycoplasma hominis ($)
Mycoplasma pneumoniae ($)
ESPECES INCONSTAMMENT SENSIBLES
RESISTANCE ACQUISE >= 10%
Aérobies à Gram positif
Enterococcus faecalis ($)
Staphylococcus spp.* (2)
Aérobies à Gram négatif
Acinetobacter baumannii+
Burkholderia cepacia+*
Campylobacter spp.+*
Citrobacter freundii*
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae*
Escherichia coli*
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae*
Morganella morganii*
Neisseria gonorrhoeae*
Proteus mirabilis*
Proteus vulgaris*
Providencia spp.
Pseudomonas aeruginosa*
Pseudomonas fluorescens
Serratia marcescens*
Anaérobies
Peptostreptococcus spp.
Propionibacterium acnes
ESPECES NATURELLEMENT RESISTANTES
Aérobies à Gram positif
Actinomyces
Enteroccus faecium
Listeria monocytogenes
Aérobies à Gram négatif
Stenotrophomonas maltophilia
Anaérobies
A l'exception de celles listées ci-dessus
Autres
Mycoplasma genitalium
Ureaplasma urealitycum
* L'efficacité clinique a été démontrée pour des isolats sensibles dans les indications cliniques approuvées.
+ Taux de résistance >= 50 % dans un ou plusieurs pays de l'UE
($) Sensibilité naturellement intermédiaire en l'absence de mécanisme de résistance acquise
(1) Des études ont été menées chez l'animal sur des infections expérimentales effectuées par inhalation de spores de Bacillus anthracis ; ces études montrent que l'antibiothérapie, commencée précocement après exposition, permet d'éviter la survenue de la maladie si le traitement est poursuivi jusqu'à ce que le nombre de spores persistantes dans l'organisme tombe au-dessous de la dose infectante. L'utilisation recommandée chez l'homme est principalement basée sur les données de sensibilité in- vitro et sur les données expérimentales chez l'animal, de même que sur des données limitées chez l'homme. Une durée de deux mois d'un traitement par ciprofloxacine administrée par voie orale à la posologie de 500 mg deux fois par jour chez l'adulte, est considérée comme efficace pour prévenir la maladie du charbon chez l'homme. Le médecin doit se référer aux recommandations nationales et/ou internationales concernant le traitement de la maladie du charbon.
(2) Les souches de S.aureus résistantes à la méticilline expriment très fréquemment une co-résistance aux fluoroquinolones. La fréquence de résistance à la méticilline est d'environ de 20 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et est généralement plus élevée en milieu hospitalier.
DOSIMETRIE : Non modifié
Indications
CIPROFLOXACINE PFIZER, comprimé pelliculé sécable est indiqué dans le traitement des infections suivantes (voir les rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques). Une attention particulière doit être portée aux informations disponibles sur la résistance bactérienne à la ciprofloxacine avant d'initier le traitement.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.
Chez l'adulte
· Infections des voies respiratoires basses dues à des bactéries à Gram négatif.
o exacerbations de broncho-pneumopathie chronique obstructive.
o infections broncho-pulmonaires en cas de mucoviscidose ou de bronchectasie.
o Pneumonie.
· Otite moyenne chronique purulente.
· Exacerbation aiguë de sinusite chronique, en particulier due à des bactéries à Gram négatif.
· Infections urinaires.
· Urétrite et cervicite gonococciques.
· Orchi-épididymite y compris les infections dues à Neisseria gonorrhoeae.
· Infections gynécologiques hautes y compris les infections dues à Neisseria gonorrhoeae.
Lorsque les infections de l'appareil génital citées ci-dessus sont suspectées ou confirmées à Neisseria gonorrhoeae, il est particulièrement important de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale de cette bactérie à la ciprofloxacine et de confirmer sa sensibilité à l'antibiotique par des tests microbiologiques.
· Infections gastro-intestinales (par ex. diarrhée du voyageur).
· Infections intra-abdominales.
· Infections de la peau et des parties molles dues à des bactéries à Gram négatif.
· Otite maligne externe.
· Infections ostéoarticulaires.
· Traitement des infections chez les patients neutropéniques.
· Prophylaxie anti-infectieuse chez les patients neutropéniques.
· Prophylaxie des infections invasives à Neisseria meningitidis.
· Maladie du charbon (prophylaxie après exposition et traitement curatif).
Chez l'enfant et l'adolescent
· Infections broncho-pulmonaires en cas de mucoviscidose dues à Pseudomonas aeruginosa.
· Infections urinaires compliquées et pyélonéphrite.
· Maladie du charbon (prophylaxie après exposition et traitement curatif).
La ciprofloxacine peut également être utilisée pour traiter des infections sévères de l'enfant et de l'adolescent, si nécessaire.
Le traitement devra être exclusivement instauré par des médecins expérimentés dans le traitement de la mucoviscidose et/ou des infections sévères de l'enfant et de l'adolescent (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques).
SPIMACO Maroc Des Industries Pharmaceutiques (ex-IPHARMA) est un laboratoire pharmaceutique leader dans son secteur, filiale marocaine du Groupe saoudien SPIMACO (Saudi Pharmaceutical Industries and Medical Appliances).
SPIMACO Maroc est en cours de finalisation d’une nouvelle usine à Berrechid ayant pour activité la production, l’importation et la distribution des médicaments et de produits para- pharmaceutiques. Spimaco Maroc compte produire dans sa nouvelle usine plus de 50 nouvelles molécules et s’ouvrir sur de nouveaux marchés en Afrique notamment